62893-19-0 (6R,7R)-7-((R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代哌嗪-1-甲酰胺基)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺基)-3-(((1-甲基-1H-四唑-5-基)硫基)甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛烷-2-烯-2-羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成；生命科学；医药，第三代头孢菌素类广谱抗生素，对多种革兰阳性菌和阴性菌均有杀菌作用，对绿脓杆菌活性优于其它头孢菌素，对β-内酰胺酶很稳定，须注射给药；临床用于治疗败血症、呼吸系统感染、胆道感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤及软组织感染等。

医药

合成路线 1（1. 合成：62893-19-0）

产率：76.2% 合成条件：With benzotriazol-1-yl diethyl phosphate; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 28℃; for 2 h; 实验步骤：在步骤（1）H0-EPCP1.5mo1中制备经受基团保护的7-TMCA盐酸盐100mo1，并将5.03mol二乙基苯并三唑基酯加入到DMF溶液（560mL）中。 搅拌下加入35mL三乙胺。 反应在28℃的反应温度下进行，反应时间为2. Oh。 获得头孢哌酮，产率为76.2％，纯度为99.8％。 参考文献：

• [1] Patent: CN103641847, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0026; 0028

合成路线 2（2. 合成：62893-19-0）

产率：42% 合成条件：With potassium carbonate In water; ethyl acetate at 20℃; 实验步骤：将D-7-（4-羟基苯基乙酰氨基）-3-（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫代甲基头孢烯-4-羧酸（500mg）在室温下悬浮于水（10mL）中。 加入碳酸钾（230mg，1.5当量）后，悬浮液变成澄清溶液。 向该混合物中加入乙酸乙酯（5mL）和乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪羰基氯（210mg，1当量）。 搅拌过夜后，通过分析型HPLC分析反应，显示42％基于起始原料的所需产物头孢哌酮。 参考文献：

• [1] Patent: US2015/112057, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0063

合成路线 3（3. 合成：62893-19-0）

产率：24.5 g 合成条件：Stage #1: at -30℃; for 2 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water for 0.17 h; 实验步骤：然后在-30℃下，将步骤（2）中的7-ACT氨基烷基化合物溶液滴加到步骤（3）中，在HO-EPCP丁酰氯溶液中进行缩合反应，反应浸渍2h; 反应结束后，加入60毫升浓度为10％的碳酸氢钠水溶液，搅拌10分钟，静置分层，过滤液后应用过程，在25℃下降，滴加130毫升纯净水，最后60分钟， 然后加入330毫升纯净水，降温至5℃，滋养晶体2h，过滤，用于质量浓度为20％乙腈 - 水混合溶液洗涤后，干燥至水分≤6％，得到24.5g白色晶体 头部酮酸，其纯度> 99％，产量为175％，两步产量为201％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105566350, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0013; 0014; 0015; 0016; 0017