95453-58-0 2-氯-1,3-噻唑-5-甲醛

危险性质：非危险化学品

2-氯-1,3-噻唑-5-甲醛是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，用于构建含噻唑环的生物活性分子。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：95453-58-0）

产率：73% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h; Stage #2: at -78℃; for 1 h; 实验步骤：在-78℃下向搅拌的2-氯噻唑E-1（80g）的无水THF（1000mL）溶液中滴加n-BuLi（320mL，0.8mol）1小时。 在-78℃下将甲酸乙酯（74g）滴加到该溶液中，再搅拌1小时。 将饱和NH 4 Cl加入到反应混合物中并搅拌30分钟，然后用乙酸乙酯稀释。 水相用乙酸乙酯萃取。 将有机相洗涤并干燥，然后浓缩，得到粗产物，将其用己烷/乙酸乙酯重结晶纯化，得到2-氯噻唑-5-甲醛E-2（72g，收率：73％）; 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δppm9.96（s，1H），8.21（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/55431, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 75

合成路线 2（2. 合成：95453-58-0）

产率：62% 合成条件：With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane; ethyl acetate; N,N-dimethyl-formamide; Petroleum ether 实验步骤：实施例53 2-氯噻唑-5-甲醛的制备（由文献程序制备：I。Sawhney和JRH Wilson.J.Chem.Soc.Perkin Trans I，1990,329-331）到2-氯噻唑的溶液中（见实施例51,500mg，4.2mmol）在蒸馏的四氢呋喃（7mL）中于-78℃缓慢滴加正丁基锂（2.5M己烷溶液，4.5mmol，1.78mL）。在-78℃下搅拌10分钟后，加入N，N-二甲基甲酰胺（5.4mmol，0.42mL）并将反应物在2小时内缓慢升温至室温。然后将反应混合物缓慢倒入2N盐酸溶液（10mL）中，搅拌5分钟，然后用50％氢氧化铵溶液调至碱性。水层用二氯甲烷（2×50mL）萃取，合并的有机层用盐水（25mL）洗涤，干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩。将残余物进行快速色谱分离（硅胶，20％乙酸乙酯的石油醚溶液），得到2-氯噻唑-5-甲醛（387mg，62％收率），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2002/161237, 2002, A1