32955-21-8 2-氨基噻唑-5-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成，医药中间体。

医药中间体; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：32955-21-8）

产率：70% 合成条件：Stage #1: With N-Bromosuccinimide In 1,4-dioxane; water at -10 - 20℃; for 1 h; Stage #2: at 80℃; for 1 h; 实验步骤：在-10℃下，用N-溴 - 琥珀酰亚胺（19.6g，0.11mol）处理3-乙氧基丙烯酸乙酯（14.4g，0.1mol）的水/二恶烷（1：1）（100mL）溶液。。 将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后加入硫脲（7.6g，0.1mol）并将反应混合物加热至80℃保持1小时。 将反应溶液冷却至室温后，在其中加入氨水（20mL）。 将产生的糊状物在室温下搅拌10分钟，并过滤。 将所得滤饼用水洗涤并在真空下干燥，得到化合物（2-1）（12.1g，70％）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2615092, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0095; 0096 [2] Patent: WO2006/8556, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21

合成路线 2（2. 合成：32955-21-8）

产率：95.7% 合成条件：With potassium sulfide; copper In tetrahydrofuran; water at 55℃; for 1.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：一种合成达沙替尼中间体的方法，该方法包括：在氮气保护下，3-乙氧基丙烯酸乙酯（14.4克，100毫摩尔）和尿素12克（200毫摩尔）和硫化钾33. lg（300毫摩尔）纳米 -copper powder 1.4 g（10percent1OOnm）在催化55℃接触反应1.5小时后，用于接触反应的溶剂是100ml体积比为6：1的THF和H2O混合物，冷却至室温，倒入冰中 水，二氯甲烷萃取，浓缩有机相，洗涤，然后用乙醇重结晶，达沙替尼的氨基 - 噻唑-5-羧酸乙酯为中间体，16.5g，收率95.7％，纯度99.34％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106008393, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0034; 0035

合成路线 3（3. 合成：32955-21-8）

产率：1.4 g 合成条件：at 80℃; for 1 h; 实验步骤：将2.2g，15.2mmol 3-乙基丙烯酸酯XIV加入到7.5ml水和7.5ml二恶烷的混合溶剂中，冷却大约-10℃，缓慢加入2.97g，16.72mmol NBS，室温1小时后， 然后加入1.15克，15.2毫摩尔硫脲，在80℃下反应1小时后，冰冷却，加入过量的氨后出现棕色固体，浸出后得到的固体用水洗涤，干燥得1.4克 2-氨基-5-羧酸乙酯XV的产率为53.8％。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 11, p. 2101 - 2102 [2] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 27, p. 3528 - 3530 [3] Patent: CN102942565, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0036-0039; 0091-0092