514797-97-8 2-溴-5-氯-3-氟吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：514797-97-8）

产率：90% 合成条件：at 0℃; for 0.33 h; 实验步骤：步骤1：2-溴-5-氯-3-氟吡啶在0℃搅拌下，将5-氯-3-氟吡啶-2-胺（5.0g，34mmol）缓慢加入到48％HBr溶液（20mL）中。 C。 然后在0℃下在20分钟内向所得混合物中加入E（5.24mL，102.3mmol）。 将反应混合物冷却至-10℃。 在1.5小时内加入NaNC“2（5.88g，85.3mmol）的水（20mL）溶液，并将混合物再搅拌30分钟.NaOH（12g，306mmol）的水溶液（20mL） 在30分钟内加入混合物，将混合物温热至室温，用乙醚（3×100mL）萃取混合物，合并的有机相用盐水洗涤，硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到 标题化合物为淡黄色固体（6.43g，90％）。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.23（d，J = 2.1Hz，1H），7.48（dd，J = 7.1,2.1Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/187845, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0218 [2] Patent: WO2016/44323, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0323

合成路线 2（2. 合成：514797-97-8）

产率：74% 合成条件：With phosphorus(V) oxybromide In N,N-dimethyl-formamide at 130℃; for 1 h; 实验步骤：实施例6（b）2-溴-5-氯-3-氟吡啶。 向固体5-氯-3-氟-2-羟基吡啶（75g，0.51mmol）中加入熔融的POBr 3（150g，0.52mmol）。 然后通过移液管加入DMF（2mL），并将混合物在130℃加热1小时。 通过在0℃下向反应混合物中小心加入水来淬灭过量的POBr 3，并将所得混合物溶于2：1的EtOAc：水混合物中。 将有机层用水洗涤三次并用盐水洗涤一次，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。 使所得黄色油状物通过硅胶塞（10％Et 2 O：90％己烷），得到标题化合物，为白色固体（79.4g，74％）。 产物用1H NMR表征。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/242695, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [2] Patent: EP2305672, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 88