78888-18-3 N-烯丙基氨基甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 化工医药

合成路线 1（1. 合成：78888-18-3）

产率：96% 合成条件：at 80℃; for 0.17 h; Green chemistry 实验步骤：一般步骤：反应在50mL RB烧瓶中在减压下在80℃下进行10分钟，除非另有说明。 在典型的实验中，将5mmol胺加入到5mmol BOC酸酐中，并使反应进行10分钟。 在真空条件下在旋转蒸发器中获得所需产物。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 35, p. 6163 - 6166 [2] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, # 41, p. 11075 - 11078 [3] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 15, p. 2099 - 2102 [4] Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 1, 2001, # 16, p. 1916 - 1928 [5] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 46, p. 6244 - 6246 [6] Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 63, # 26, p. 9904 - 9909 [7] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 21, p. 8283 - 8286 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 15, p. 3321 - 3324 [9] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 35, p. 12274 - 12277 [10] Research on Chemical Intermediates, 2017, vol. 43, # 3, p. 1355 - 1363 [11] Tetrahedron, 2007, vol. 63, # 21, p. 4472 - 4490 [12] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 23, p. 2716 - 2718 [13] Patent: US5534542, 1996, A [14] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, # 50, p. 16323 - 16331 [15] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 2009, vol. 82, # 12, p. 1520 - 1527 [16] ACS Combinatorial Science, 2013, vol. 15, # 7, p. 344 - 349 [17] Synthetic Communications, 1995, vol. 25, # 14, p. 2135 - 2143 [18] Journal of Organic Chemistry, 1988, vol. 53, # 15, p. 3457 - 3465 [19] Patent: US2014/171447, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0427; 0428 [20] Polish Journal of Chemistry, 2006, vol. 80, # 6, p. 907 - 912 [21] Tetrahedron, 1990, vol. 46, # 6, p. 1975 - 1986 [22] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 19, p. 7737 - 7749 [23] Patent: WO2017/40757, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 001058-001059 [24] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 24, p. 4751 - 4765 [25] Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 27, # 6, p. 711 - 712 [26] Synthesis (Germany), 2015, vol. 47, # 18, p. 2756 - 2766 [27] Patent: WO2014/111871, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [28] Patent: WO2014/201016, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 00169 [29] MedChemComm, 2015, vol. 6, # 5, p. 919 - 925 [30] Chemical Communications, 2017, vol. 53, # 26, p. 3713 - 3716 [31] Patent: US2008/312440, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [32] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 4, p. 949 - 954 [33] Synlett, 2018, vol. 29, # 6, p. 785 - 792 [34] Organic and Biomolecular Chemistry, 2005, vol. 3, # 12, p. 2333 - 2343 [35] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1990, vol. 27, # 7, p. 2077 - 2079 [36] Liebigs Annalen der Chemie, 1989, p. 985 - 990 [37] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas-Journal of the Royal Netherlands, 1996, vol. 115, # 1, p. 13 - 19 [38] Tetrahedron Letters, 1999, vol. 40, # 22, p. 4173 - 4176 [39] Patent: US5220047, 1993, A [40] Patent: EP237082, 1991, B1 [41] Journal of Organic Chemistry, 2008, vol. 73, # 22, p. 8987 - 8991 [42] Patent: EP1203767, 2002, A1. Location in patent: Page 68 [43] Chemistry - A European Journal, 2012, vol. 18, # 18, p. 5589 - 5605 [44] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 19, p. 3041 - 3044 [45] Tetrahedron, 2015, vol. 71, # 4, p. 554 - 559 [46] Patent: WO2016/149628, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 000140 [47] Heterocycles, 2017, vol. 95, # 2, p. 994 - 1029 [48] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 1, p. 86 - 89

合成路线 2（2. 合成：78888-18-3）

产率：63% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; copper(l) cyanide In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.25 h; Stage #2: With tri-n-butyl-tin hydride In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.33 h; Stage #3: at -78℃; for 1 h; 实验步骤：在约78℃下用氰化铜（1.1Sg，12.9mmol）的THF（30mL）溶液用正丁基锂（16.9mL，27.1mmol）缓慢处理，在-78℃下搅拌15分钟，用氢化三丁基锡（7.88g，7.30mL，27.1mmol），历时5分钟，搅拌15分钟，用2-丙炔基氨基甲酸叔丁酯（2.00g，12.9mmol）的四氢呋喃（7mL）溶液处理，在~78℃搅拌保持1小时，并用9：1氯化铵水溶液：氢氧化铵（250mL）和二氯甲烷（200mL）处理。将悬浮液通过短硅藻土垫（Celite）过滤。将滤液的有机相用盐水洗涤并浓缩。将残余物在硅胶上使用1-2％乙酸乙酯/庚烷纯化，得到所需产物（3.66g，63％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）？ 6.08（dt，AB系统的B部分，J = 19.3Hz，1.3Hz，1H）; 5.93（dt，AB系统的一部分，J = 19.3 Hz，4.8 Hz，1H），4.59（br s，1H），3.78（br s，2H），1.45（s，9H），1.32-1.26，（ m，12H），0.90-0.85（m，15H）。 参考文献：

• [1] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 12, p. 2384 - 2387 [2] Patent: US2005/20619, 2005, A1. Location in patent: Page 58-59 [3] Patent: US2005/26944, 2005, A1 [4] Patent: US2005/43347, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68

合成路线 3（3. 合成：78888-18-3）

产率：85.5% 合成条件：With hydrogenchloride In chloroform 实验步骤：1）N-叔丁氧基羰基烯丙基胺（27）的合成将烯丙基胺[2.855g（50mmol）]溶解在氯仿（100μm）中，向其中加入S-（4,6-二甲基嘧啶-2-基）硫代碳酸叔丁酯 [12.017g（50mmol）]，然后将混合物在室温下搅拌24小时。 向反应混合物中加入1N盐酸，用氯仿萃取。 将有机层用无水碳酸钾干燥，然后减压浓缩。 通过柱色谱（硅胶：240g;洗脱液：己烷：乙酸乙酯= 3/1）纯化由此获得的粗产物，得到所需产物（27）[6.720g（85.5％，无色棱柱，mp34至34.8）。 C）]。 参考文献：

• [1] Patent: EP278621, 1991, B1 [2] Patent: US4987130, 1991, A