该化合物主要用于医药领域,作为药物研发的中间体或原料,其合成产物可直接用于下一步反应。
医药
合成路线 1(1. 合成:37795-77-0)
产率:89%
合成条件:With hydrogenchloride; bis(trichloromethyl) carbonate In water at 20℃; for 4 h;
实验步骤:将5-甲氧基邻氨基苯甲酸2(30g,179mmol)溶于H 2 O(1.2L)和浓盐酸的混合物中。 加入三磷酸(63.8g,215mmol),然后加入HCl(15mL)。 将内容物在室温下搅拌3-4小时直至反应完成(TLC,硅胶)。 完成后从溶液中沉淀出白色固体。 过滤收集固体并用H 2 O(4L)洗涤。 真空干燥固体,得到89%(30.7g)纯度的酸酐3,产率:M.p 237-239℃; 1 H NMR(300MHz,CDCl 3)δ3.65(s,3H),7.11(d,1H,J 8.9Hz),7.35(dd,1H,J 8.9Hz,2.7Hz),7.19(d,1H,J 2.7Hz) ),11.61(bs,1H)。 the spectraldata与报道的值相同[27]。 这种材料直接用于下一步。 三光气是有毒的; 必须小心行使。
参考文献:
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 4, p. 1492 - 1500 [2] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 8, p. 1042 - 1051 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 126, p. 550 - 560
合成路线 2(2. 合成:37795-77-0)
产率:98%
合成条件:With triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 18 h;
实验步骤:通用方法:向氨基苯甲酸(2.90mmol,1当量)的无水THF(25mL)溶液中加入三乙胺(2.90mmol,1当量),将混合物冷却至0℃。 然后分批加入三光气(0.97mmol,1当量),使反应达到室温并搅拌18小时。 小心地将1mL H 2 O加入到混合物中,并在减压下除去溶剂。 将残余物从H 2 O中沉淀,得到纯产物。
参考文献:
- [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 95, p. 526 - 545 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 7, p. 2311 - 2319 [3] Patent: WO2011/42145, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [4] Organic Letters, 2005, vol. 7, # 23, p. 5285 - 5288 [5] Patent: WO2011/42550, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 3, p. 821 - 826 [7] Patent: WO2010/79431, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 61-63 [8] Patent: WO2016/23826, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 40; 41 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 21, p. 8858 - 8875 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 16, p. 6434 - 6456 [11] Patent: US2002/103371, 2002, A1 [12] Patent: WO2015/9930, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00273-00274 [13] ACS Chemical Neuroscience, 2017, vol. 8, # 5, p. 1004 - 1010 [14] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, # 4, p. 2006 - 2017