6-溴-7-氟喹啉是重要的医药中间体,在药物研发中具有潜在应用价值。
医药
合成路线 1(1. 合成:127827-52-5)
产率:85.8%
合成条件:With sulfuric acid; sodium 3-nitrobenzenesulfonate In water at 120 - 140℃;
实验步骤:将原料3-氟-4-溴苯胺(20g,0.105mol)和催化剂3-硝基苯磺酸钠(28g,0.124mol,1.2当量)加入到浓硫酸(60ml)和水的混合溶液中。 加热至内部温度为120℃(24毫升),缓慢加入甘油(29克,0.315摩尔,3当量),加完后将反应温热至130-140℃过夜,然后冷却。 将反应溶液倒入碎冰中,浓氨水至pH8,用二氯甲烷萃取,用水洗涤。干燥后,柱色谱纯化,得到黄色固体20.3g,收率85.8%。
参考文献:
- [1] Patent: CN105968115, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0560-0562 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 18, p. 4281 - 4290 [3] Patent: US2007/265272, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 31-32 [4] Patent: WO2013/144737, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 252 [5] Patent: US2015/57309, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0509 [6] Patent: WO2008/51808, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 79 [7] Patent: WO2008/144767, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 107 [8] Patent: WO2011/18454, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [9] Patent: WO2011/20861, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [10] Patent: US2011/281865, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 84 [11] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 134, p. 147 - 158
合成路线 2(2. 合成:127827-52-5)
产率:44%
合成条件:at 140℃; for 12 h;
实验步骤:向4-溴-2-氟苯胺(10g,52.62mmol),硫酸亚铁(3.33g,11.97mmol)和甘油(15.78ml)的混合物中缓慢加入对硫酸(9.15ml)并将反应混合物加入 加热至140℃。 12小时后,将反应混合物冷却至0℃并用10%氢氧化钠溶液将pH调节至10-12。 将反应混合物通过硅藻土过滤,用乙酸乙酯洗涤,分离各层。 用盐水溶液洗涤有机层,用硫酸钠干燥并浓缩。 通过柱色谱法用乙酸乙酯:石油醚纯化粗产物,得到标题化合物,为白色固体(4.9g,44%)。 1 H-NMR(δppm,CDCl 3,400MHz):8.96(dd,J = 4.3,2.7Hz,1H),8.15(m,2H),7.81(d,J = 9.5Hz,1H),7.42(dd) ,J = 8.3,4.3Hz,1H)。
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