1006-33-3 2'-溴-5'-氟苯乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1006-33-3）

产率：97% 合成条件：With 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; trichloroisocyanuric acid In dichloromethane at 0.2℃; for 4.50 h; 实验步骤：1.2。 1-（2-溴-5-氟苯基）乙酮的制备在0.20℃下，向1-（2-溴-5-氟苯基）乙醇（53.4g，0.2438摩尔）的二氯甲烷（500mL）溶液中加入三氯异氰尿酸（59.5g，0.256摩尔，1.05当量）。向得到的悬浮液中加入TEMPO（2,2,6,6-四甲基哌啶1-氧基; 188mg，1.20mmol，0.5mol％）。将反应混合物在冰浴温度下搅拌直至氧化完成（HPLC，约4.5小时）。将得到的反应混合物用MTBE（约1300mL）稀释，并用1N NaOH（2×250mL），含有碘化钾的1N HCl（以除去TEMPO;在1000mL 1N HCl中的8g KI; 2×250）洗涤。 mL），1N NaHCO3含硫代硫酸钠（去除I2; 15g Na2S2O3在1000mL 1N NaHCO3中），1N HCl，含碘化钾（1×200mL），1N NaHCO3，含硫代硫酸钠（2×200mL）和盐水（150毫升）。干燥（无水MgSO 4）后，减压除去溶剂，得到1-（2-溴-5-氟苯基）乙酮，为浅琥珀色液体（52.96g，约97％），HPLC纯度为98％，使用HPLC在下一步中无需进一步纯化。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）δ7.59（dd，J = 8.7,4.9Hz，1H），7.19（dd，J = 8.5,3.0Hz，1H），7.04（ddd，J = 9.1,7.8,3.0Hz） ，IH），2.64（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/111418, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 99 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, # 22, p. 7836 - 7848 [3] Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 82, # 21, p. 11585 - 11593 [4] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 12, p. 3230 - 3232 [5] Journal of the American Chemical Society, 2014, vol. 136, # 48, p. 16748 - 16751 [6] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 22, p. 5566 - 5569 [7] Chinese Chemical Letters, 2015, vol. 26, # 10, p. 1231 - 1235 [8] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 4, p. 285 - 288 [9] Chemistry - An Asian Journal, 2018, vol. 13, # 15, p. 1897 - 1901

合成路线 2（2. 合成：1006-33-3）

产率：45% 合成条件：Stage #1: for 4 h; Inert atmosphere; Reflux Stage #2: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran; diethyl ether at 20℃; 实验步骤：33a 33b在氮气下，向2-溴-5-氟 - 苄腈33a（10g，50mmol）的无水四氢呋喃（100mL）溶液中加入甲基溴化镁（3.2M在乙醚中，19mL，60.0mmol），并且 将所得混合物加热至回流4小时。 然后将RM冷却至室温，倒入2N HCl溶液（100mL）中，然后用甲醇（100mL）稀释。 将得到的绿色溶液在蒸汽浴上浓缩1小时，此时除去有机溶剂并沉淀出粗产物。 然后将反应混合物用乙酸乙酯萃取，经MgSO 4干燥并浓缩。 残余物通过使用庚烷和二氯甲烷的柱色谱法纯化，得到4.88g（45％收率）期望的产物1-（2-溴-5-氟苯基）乙酮33b，为粉红色油状物; m / z 218 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/3658, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 87-88