28002-18-8 磺苄西林钠

危险性质：非危险化学品

抗生素类药。

医药

合成路线 1（1. 合成：28002-18-8）

产率：94.9% 合成条件：With sodium isooctanoate In acetone at 10 - 20℃; for 1.50 h; 实验步骤：（7）将滤液调节至10℃至15℃的温度，滴加异辛酸钠（30g）和丙酮（100ml）的混合物。时间为1.5小时，搅拌结晶。 过滤，在45℃下干燥，得到D（ - ） - 磺胺西林钠34.4g，收率为94.9％。基于6-APA;纯度为99.6％或更高，含量为99.4％。 经测试，相关物质的含量如图1所示。从图1中可以看出：D（ - ） - 磺胺西林钠含量为77.3735％，L（+） - 磺基苯乙酸含量为22.2478％。 两者的总含量为99.62％。 参考文献：

• [1] Patent: CN108373475, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0058; 0065; 0073 [2] Patent: CN107641130, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0059; 0060; 0065; 0072; 0077

合成路线 2（2. 合成：28002-18-8）

产率：69.42% 合成条件：With triethylamine In ethanol; 1,2-dichloro-ethane; acetone at 12℃; for 1.50 h; 实验步骤：以与实施例1（1）相同的方式制备D（ - ） - 甲基苄基氨基青霉素钠，不同之处在于，获得6-氨基青霉烷酸的量，三甲胺的加入温度和反应时间，并且实验结果为 如表2所示 参考文献：

• [1] Patent: CN105218562, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0035; 0036; 0037 [2] Patent: CN107383060, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0019 [3] Patent: CN108373475, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0074; 0076; 0077

合成路线 3（3. 合成：28002-18-8）

产率：88.1% 合成条件：Stage #1: With triethanolamine; 1,1'-carbonyldiimidazole In dichloromethane; toluene at -10℃; for 1.50 h; Stage #2: at -5 - 10℃; for 0.75 h; Stage #3: With sodium hydroxide In water 实验步骤：将150g磺基苯乙酸溶解在500mL二氯甲烷和甲苯的混合溶剂中，二氯甲烷与甲苯的体积比为1.5：4.0，快速搅拌混合物，然后向其中加入120mL三乙醇胺以澄清溶液。将温度降至-10℃，加入70.6g羰基二咪唑，并将反应在-10℃保持1.5小时，制备混合的酰基咪唑化试剂溶液，将其在-15℃下冷却备用。 D - （ - ） - α-磺胺西林钠的制备：将40g（0.25mol）6-APA悬浮于体积比为1.2：1：2的300mL水 - 丙酮 - 异丙醇的混合溶液中。温度为降低至-5℃，用三乙醇胺水调节pH8以完全溶解6-APA。在冰浴下，将混合的酰基咪唑化试剂溶液以8％体积/分钟的滴加速率滴加到上述溶液中，继续搅拌10分钟，同时保持将反应溶液用乙醚（70mL×2），正丁醇（100mL×3）洗涤，合并有机相，用20mL饱和氯化钠水溶液洗涤，得到提取液。用炭，0.22um膜过滤器，药物级异丙醇进行脱色，加入药物级甲醇混合有机溶剂，体积比为2.5：1.8，冷回流2.5h后，控制温度为8℃，将溶液冷冻-15℃，约30分钟，过滤沉淀的白色固体，滤液用无水硫酸钠干燥，得到D - （ - ） - α-苯磺西林醇溶液，然后加入注射用水。 10％氢氧化钠溶液将pH调节至6-7，并冻干，得到35.2g白色固体化合物，产率：88.1％， 参考文献：

• [1] Patent: CN108084207, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0025-0031 [2] Patent: CN108373475, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0078; 0079