86329-79-5 头孢地嗪钠

危险性质：非危险化学品

生命科学；医药抗菌素，用于肺炎球菌、链球菌等敏感菌引起的肺炎、急慢性支气管炎、淋菌性尿道炎、乳腺炎、败血症、胆管炎、胆囊炎、子宫内感染、扁桃炎、咽喉炎腹膜炎等。

医药

1.用(6R,7R)-3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸(7-ACA，2)与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸(MMTA)在碱性条件下缩合，生成7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸(3)，然后硅烷保护的3与2-顺-甲氧亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸(AE)的对甲苯磺酸酐反应，最后成盐得到本品，本工艺路线主要缺陷是：AE的混合酸酐制备温度较低，杂质较多，操作复杂，且用大孔树脂提纯，因此不适合工业化生产。 2.头孢噻肟酸或头孢噻肟钠与MMTA在碱性条件下缩合，生成头孢地嗪酸，然后成钠盐生成本品。该路线虽然工艺简单，但原料头孢噻肟酸或头孢噻肟钠本身就是一种头孢类药物，价格昂贵，只适用于生产该原料的生产厂家生产头孢地嗪钠。 3.以7-ACA、AE活性酯[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯]为主要原料，生产1的合成工艺(见图1)。 图1为头孢地嗪钠的合成路线 (1)7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1，3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸(3)的合成 在1000mL反应瓶中加入蒸馏水(500mL)、2(54.4g，0.2mol)和MMTA(41.4g，0.22mol)，用30%氢氧化钠溶液调pH6.5，升温至80℃反应2h。反应完毕降温至30℃，加活性炭同温搅拌脱色30min，过滤，脱色液盐酸调pH3.8，搅拌1h，过滤，40℃真空干燥，得类白色结晶粉末3。 (2)头孢地嗪酸(4)的合成 在500mL反应瓶中加入二氯甲烷(300mL)，室温边搅拌边加入3(40.1g，0.1mol)、六甲基二硅胺烷(27g，0.2mol)和AE活性酯(42g，0.12mol)，同温度反应6h，加入水(200mL×3)萃取，合并水层，活性炭脱色。过滤，滤液用盐酸调pH3.5，过滤，用水(50mL)洗涤，40℃真空干燥，得类白色结晶4。 (3)头孢地嗪钠(1)的合成 在1000mL反应瓶中加入95%乙醇(375mL)，降温至15~20℃，加入4(58.5g，0.1mol)和三乙胺(20.2g，0.2mol)加毕，滴加异辛酸钠溶液调pH8.0，搅拌30min，继续慢慢搅拌2h，析出结晶，过滤，40℃真空干燥，得白色结晶1。