28721-07-5 奥卡西平

危险性质：非危险化学品

化学合成；生命科学；制药，神经系统用药，抗癫痫。

医药原料药; 神经系统用药

10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂和光气在甲苯中反应。将得到的化合物溶于乙醇，在回流状态下通入氨气，最后在盐酸中回流，即得奥卡西平。

1. 2,2’-二硝基联苄的制备 在反应瓶中加入石油醚4L,于6090ºC加入甲醇钠3.8kg(71mol),搅拌,于510ºC滴加邻硝基甲苯1.3kg(10mol)和甲酸乙酯741g(10mol)混合液,510ºC搅拌反应4h.加入冰水6L,分出水层,有机层用水3L洗,用浓盐酸约6.5L调至pH56,10ºC过夜析晶.过滤,滤饼干燥,得黄色结晶2,2’-二硝基联苄2.3kg,收率85.0%,mp120~121ºC.
2. 2,2’-二氨基联苄磷酸盐的制备 在反应器中加入2,2’-二硝基联苄2.3kg(8.5mol)和乙醇9L,搅拌溶解#加入磷酸维持反应体系pH23,再加入5%Pd/100g ,搅拌通入氢气至饱和(至不吸氢为止) ,室温搅拌2h.过滤#滤液用磷酸调至pH5,过夜析晶.过滤,干燥得黄色结晶2,2’-二氨基联苄磷酸盐3.3kg,收率95.1%,mp252258ºC.
3. 10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备 在反应瓶中加入2,2’-二氨基联苄磷酸盐3.3kg(8.08mol)(经粉碎成粉末状品),加热至280300反应1h.倒入冰水10L中,过滤,滤饼水洗至中性,干燥后得棕色粗品,加入石油醚7L,加热搅拌回流1h.室温过夜$析晶,过滤,干燥后得淡黄色结晶粉末10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 874g,收率55.4%,mp105108(文献[4]报道mp102~104ºC,收率51.3%)
4. 5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 的制备 在反应瓶中加入10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 874g(4.48mol)、三光气1.3kg(4.48mol)和甲苯2L,搅拌混合缓慢加热回流,回流1h后,减压蒸除甲苯1.25L,冷却,析出结晶.过滤,干燥,得黄色结晶5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 1.0kg,收率90.4%,mp118~121ºC.
5. 5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备 在反应瓶中加入5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 1.0gkg(4.05mol)、氯苯500ml和过氧化苯甲酰25g(0.11mol),搅拌加热至140~150ºC,缓慢滴加Br2 778g(4.86mol),约4h滴完,继续保温搅拌反应至无溴化氢逸出.减压浓缩至干,得棕色固体964.4g,收率93.2%,无需纯化,直接用于下步反应.
6. 5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 的制备 在反应瓶中加入5H-二苯并[b,f]氮杂 964g(3.77mol)和氯仿2L,搅拌溶解,30ºC以下缓慢滴加溴素605g(3.78mol)和氯仿600ml混合液#约2.5h滴完,室温搅拌反应6h.冰箱中放置过夜.析出结晶,过滤,干燥,得褐色结晶5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 1.1kg,收率71.2%,mp163~165ºC.
7. 10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备 在反应瓶中加入5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 1.1kg(2.68mol)和28%甲醇钠-甲醇4.2L溶液,搅拌回流20h.冷却,倒入水20ml中,搅拌1h.过滤,滤饼水洗,干燥,得黄褐色结晶10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 548.6g,收率91.8%,mp122~124ºC.Rf0.55[甲醇/氯仿(3:2)]