256-96-2 5H-二苯并[b,f]氮杂卓

危险性质：非危险化学品

医药中间体，用于合成药品卡马西平等，用于生产镇痛抗痉挛药痛惊宁。

亚氨基芪主要用作医药中间体，用于生产镇痛抗痉挛药痛惊宁。

合成路线 1（1. 合成：256-96-2）

产率：99% 合成条件：With triethyl borane; sodium hydroxide In tert-butyl methyl ether at 80℃; for 6 h; Inert atmosphere; Sealed tube 实验步骤：在氩气氛下，首先在室温下搅拌NaOH和三乙基硼，形成透明的澄清溶液。浓度为1M / L;然后，依次用10umol（2mol％），酰胺底物5mmol，三乙氧基硅烷或聚甲基氢硅氧烷处理上述三乙基硼溶液。 将15mmol，MTBE 2mL加入10mL密封管中，在80℃油浴中加热搅拌6小时。反应结束，将反应物暴露于空气中，然后通过柱色谱法直接分离胺产物。 根据柱层析分离的结果，当使用三乙氧基硅烷或聚甲基氢硅氧烷（PMHS）时，目标产物的产率为： 参考文献：

• [1] Patent: CN107337573, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0038; 0039; 0040; 0041

合成路线 2（2. 合成：256-96-2）

产率：78% 合成条件：With toluene-4-sulfonic acid In toluene at 25℃; Dean-Stark; Reflux 实验步骤：将（S）-10,11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-10-醇7b（400.0g，1.89mol）和甲苯（6.0L）加入圆底烧瓶中并搅拌10-15℃分钟。然后在25-35℃下将对甲苯磺酸（PTSA）（720.2g，3.78mol）加入到反应混合物中并搅拌5-10分钟。然后使用Dean-stark装置将混合物加热至回流并在相同温度下保持6-8小时。在反应完成后，通过TLC监测反应。将反应混合物冷却至室温，然后将10％碳酸钠溶液（3.0L）加入到反应混合物中并搅拌5-10分钟。分离有机层并用5％盐水溶液（3.0L）洗涤，并在50-55℃下减压蒸发。在25-30℃下向所得粗产物中加入正己烷（2.0L）并搅拌1-2小时。通过过滤收集分离的固体，用正己烷（200mL）洗涤，并在45-50℃下干燥，得到标题化合物8，为红棕色固体（285.3g），收率78.0％，纯度> 98.0％。发现光谱数据与从中间体8的真实样品收集的数据一致.IR（KBR）：3360,1473,1434,1112cm -1; 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ6.09（2H，s），6.62（d，2H，J = 6Hz），6.72-6.75（m，2H），7.05（3H，m）; 13C NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ119.5,122.4,129.5,130.0,130.9,132.5,150.0。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 22, p. 2841 - 2844

合成路线 3（3. 合成：256-96-2）

产率：98.9% 合成条件：at 100 - 300℃; for 2 h; Inert atmosphere; Industrial scale 实验步骤：向100mL四颈烧瓶中加入19.5g 2-氨基苯乙烯，氩气保护，搅拌，温度升至100-105℃，此时2-氨基苯乙烯熔化。慢慢滴加19.5g无水磷酸， 滴完，温度升至300℃。保温反应2小时，反应完成后进入冰水混合物，用10％氢氧化钠溶液调至中性，过滤，滤液用二氯甲烷萃取，合并有机层 分别用饱和盐水和水洗涤三次，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，真空蒸馏回收二氯甲烷，得到18.8g亚氨基芪，产率98.9％。无水磷酸由 在40℃下加入85％（质量浓度）磷酸的磷酸，每100g 85％磷酸加入30g五氧化二磷。 参考文献：

• [1] Patent: CN106220564, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0016; 0017; 0018; 0019; 0020; 0021