1192813-64-1 2-氯-5-(二氟甲氧基)嘧啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1192813-64-1）

产率：38% 合成条件：With caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; 实验步骤：向2-氯-5-羟基嘧啶（4.13g）的DMF（40mL）溶液中加入2-溴-2,2-二氟乙酸乙酯（12.83g）和碳酸铯（20.59g），使混合物反应。 在80°C过夜。 将反应溶液冷却至室温，然后倒入水中。 用乙酸乙酯萃取混合物三次。 用硫酸镁干燥有机层，然后过滤。 减压浓缩滤液。 所得残余物通过硅胶柱色谱纯化（己烷：乙酸乙酯= 80:20至60:40），得到标题化合物（2.16g），为无色液体（收率38％）。MS（APCI）M / Z; 没有检测到。 参考文献：

• [1] Patent: EP2390254, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 88

合成路线 2（2. 合成：1192813-64-1）

产率：43% 合成条件：With caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 1 h; 实验步骤：向93mg（0.71mmol）4-羟基-1-甲基哌啶在1.0ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入0.28g（0.86mmol）碳酸铯和0.32mg（2.2mmol）氯二氟乙酸甲酯。 将反应溶液在100℃下搅拌1小时。 反应完成后，将反应溶液倒入水中并用乙酸乙酯萃取。 用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸馏除去溶剂。 所得残余物通过制备薄层色谱法纯化[正己烷/乙酸乙酯= 75/25（V / V）]，得到55mg标题化合物，为无色油状物（收率：43％）。 1H-NMR光谱（500MHz，CDCl3）δppm：8.53（2H，s），6.62（1H，t，J = 71Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/109653, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0817-0819

合成路线 3（3. 合成：1192813-64-1）

产率：39.7% 合成条件：at 90℃; for 24 h; 实验步骤：步骤A：2-氯-5-（二氟甲氧基）嘧啶2-氯嘧啶-5-醇（1g，7.66mmol）和2-氯-2,2-二氟乙酸钠（3.50g，22.98mmol）的N，N- 将二甲基甲酰胺（20mL）和水（0.2mL）加热至90℃，保持24小时，并真空浓缩。 通过柱色谱（5-30％乙酸乙酯/己烷）纯化残余物，得到2-氯-5-（二氟甲氧基）嘧啶（549mg，3.04mmol，39.7％产率），为浅黄色油状物。 MS（LC / MS）R.T。= 1.32;[M + H] + =181.14。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/270405, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 90 [2] Patent: WO2011/53292, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 149-150