42753-75-3 5-氨基水杨酸甲酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:2，RTECS号:VO1683100（chemicalbook、molbase）；危险等级：急性毒性 类别4（经口）、眼部刺激 类别2、经皮刺激 类别2、皮肤致敏物 类别1、特异性靶器官毒性-一次接触 类别3（chemicalbook）；海关编码:2922500090，存储类别:11 - 可燃固体（chemicalbook）

5-氨基水杨酸甲酯主要作为医药中间体用于化学合成，在药物研发等领域有应用。

医药中间体; 化学合成

路线1：

• 原料：5-氨基水杨酸（500g，3.26mol）、亚硫酰氯（600ml，8.16mol）、甲醇（3500ml）、水（3500ml）、25% NaOH溶液（750ml）、20% Na₂CO₃溶液（300ml）
• 步骤：在5升四颈烧瓶中加入甲醇和5-氨基水杨酸，搅拌下滴加亚硫酰氯，控制温度35-40℃，2小时内加完；加完后回流15-16小时，TLC监测反应至5-氨基水杨酸含量＜1.0%；常压蒸馏除甲醇（2000ml），剩余物减压（200-250mm Hg）与水交换（3×1000ml）得浆液；将浆液倒入水，用NaOH调pH至5.0，再用Na₂CO₃调pH至7.0-7.5；过滤沉淀，水洗（2×1000ml），65℃减压（250mm Hg）干燥至恒重
• 条件：温度35-40℃（滴加），回流15-16小时；减压蒸馏（200-250mm Hg）；干燥温度65℃，压力250mm Hg
• 收率：90%（490g）
• 产物表征：M.P. 93-95℃；¹H-NMR（CDCl₃）：3.92ppm（3H，s，Ar-COOCH₃）；6.85ppm（2H，m，Ar-H）；7.16ppm（1H，d，J=2.73Hz，Ar-H）；质谱：M⁺（167），135,107和79
• 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol.76, #15, p.5873-5881；[2] Journal of Organic Chemistry, 2008, vol.73, #16, p.6152-6157；[3] European Journal of Organic Chemistry, 2009, #13, p.2055-2058；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol.20, #1, p.189-192；[5] Patent: US2004/132982, 2004, A1；[6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol.123, p.673-683；[7] Patent: US2013/79313, 2013, A1；[8] Patent: WO2013/45280, 2013, A1；[9] Patent: US2014/155391, 2014, A1；[10] Patent: CN107417604, 2017, A；[11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol.20, #13, p.3930-3935；[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.21, #7, p.1953-1957；[13] Chinese Chemical Letters, 2016, vol.27, #1, p.1-6；[14] Patent: WO2013/54351, 2013, A1；[15] Patent: US2010/41748, 2010, A1；[16] Patent: US2011/82192, 2011, A1；[17] Patent: WO2014/165816, 2014, A1；[18] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol.55, #23, p.10564-10571；[19] ChemMedChem, 2017, vol.12, #21, p.1739-1742；[20] Monatshefte fuer Chemie, 1949, vol.80, p.197,199；[21] Patent: US2103522, 1936；[22] Xenobiotica, 1995, vol.25, #5, p.501-510；[23] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol.19, #6, p.1784-1789；[24] Chemical Communications, 2013, vol.49, #83, p.9636-9638；[25] Patent: US2014/57911, 2014, A1

路线2：

• 原料：5-甲基水杨酸（10g，65.3mmol）、H₂SO₄（10ml）、甲醇（80ml）、水（100ml）、DCM（100ml）、NaOH（适量）
• 步骤：将5-甲基水杨酸溶解于甲醇，浓缩；加入H₂SO₄，加热回流过夜；冷却后倒入分液漏斗，加水和DCM；用NaOH调pH至7；分离有机层，水层用DCM（2×50ml）萃取，合并有机层用水（2×100ml）、盐水（50ml）洗涤，Na₂SO₄干燥，过滤，真空除溶剂
• 条件：回流温度（过夜）；萃取溶剂DCM；干燥剂Na₂SO₄；真空除溶剂
• 收率：62%（9.778g）
• 产物表征：¹H-NMR（DMSO-d₆）：δ=3.85（3H，s，CH₃），4.78（2H，br.s，NH₂），6.70（1H，d，J=8.7Hz），6.82（1H，dd，J=2.9Hz，8.7Hz），7.01（1H，d，J=2.9Hz），9.74（1H，s，COH）；¹³C-NMR（DMSO-d₆）：δ=52.1（CH₃），112.1（C），112.8（CH），117.5（CH），123.0（CH），141.0（C），151.5（C），169.6（CO）；红外光谱：v(cm⁻¹)=3408,3328,3220,3082,2958,1675,1616,1485,1441,1303,1231,1083；MS-ES（阳性）：168.06（M+H⁺）
• 参考文献：[1] Patent: US2011/39808, 2011, A1；[2] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol.76, #15, p.5873-5881；[3] Journal of Organic Chemistry, 2008, vol.73, #16, p.6152-6157；[4] European Journal of Organic Chemistry, 2009, #13, p.2055-2058；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol.20, #1, p.189-192；[6] Patent: US2004/132982, 2004, A1