3,4-二溴-5-硝基-1H-吡唑可作为中间体用于进一步反应,也可通过还原反应得到目标产物用于医药或农药领域。
医药; 农药
路线1:硝化反应
- 步骤: 在10℃下,向3,4,5-三溴吡唑(60g)的乙酸(900mL)溶液中缓慢加入90%发烟硝酸(21mL);随后,在20分钟内滴加乙酸酐(300mL);将反应体系逐渐升温至室温并持续搅拌3小时;反应完成后,将混合物倾倒在冰上,析出白色固体;通过过滤收集沉淀,用水(200mL)洗涤;将所得固体溶解于甲苯(750mL)中,依次用水(200mL)和饱和食盐水(100mL)洗涤有机相,无水硫酸钠干燥后过滤;向此甲苯溶液中加入3,5-二甲基-1H-吡唑(20g),加热回流20分钟;冷却反应液,减压浓缩;粗产物用庚烷研磨,过滤收集沉淀,真空干燥,得到主要含目标产物的粗品(71.7g,收率67.6%),可直接用于下一步反应。
- 条件: 10℃起始,逐步升温至室温,搅拌3小时;回流20分钟;冰浴淬灭。
- 收率: 67.6%(粗品)
路线2:还原反应
- 步骤: 将上述制得的3,4-二溴-5-硝基-1H-吡唑(69g)与氯化亚锡二水合物(135g)在乙酸乙酯(600mL)和乙醇(300mL)的混合溶剂中,于110℃回流45分钟进行还原反应;反应完成后,将黄色均相溶液冷却至室温,缓慢倒入剧烈搅拌的碳酸氢钠(33g)水溶液(200mL)和乙酸乙酯(800mL)的混合液中;加入硅藻土(30g)助滤,过滤,滤饼用乙酸乙酯(600mL)洗涤;合并有机相,用饱和食盐水(200mL)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤后减压浓缩,得到橙色油状粗产物;通过快速柱色谱(Biotage,Quad 25;洗脱剂:6%乙醇的二氯甲烷溶液)纯化,得到标题化合物为浅米色固体(13.2g,收率32%)。
- 条件: 110℃回流45分钟;冰浴淬灭;快速柱色谱纯化(洗脱剂:6%乙醇的二氯甲烷溶液)。
- 收率: 32%(最终产物)
参考文献: US2013/324547, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0520