478841-10-0 3-羟基氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯

作为医药中间体用于相关药物合成。

医药

路线1：硼氢化钠还原法

• 步骤: 在0℃下，向N-Boc-3-氮杂环庚酮（5.5g，25.8mmol）的MeOH（55mL）溶液中分批加入硼氢化钠（0.98g，25.8mmol），TLC监测反应完成后，用HCl调pH至5-6，过滤，DCM（100mL×3）萃取，有机相经无水Na₂SO₄干燥、过滤、蒸发得产物。
• 条件: 0℃；MeOH溶剂；硼氢化钠还原。
• 收率: 87%。
• 参考文献: [1] US2017/313683, 2017, A1；[2] WO2012/80990, 2012, A1；[3] US2012/190678, 2012, A1；[4] Process Biochemistry, 2017, 56, 90-97；[5] WO2018/26371, 2018, A1。

路线2：甲酸铵-Pd/C还原法

• 步骤: 氮气氛下，将10%Pd/C（500mg）和甲酸铵（2.0g）加入1-苄基氮杂-3-醇（1.072g，5.22mmol）的乙醇（40ml）溶液，回流1h，硅藻土过滤，减压浓缩；0-20℃下向残余物的DCM（25ml）溶液中加入二碳酸二叔丁酯（1.32ml，5.74mmol），升温至室温反应2.5h，倒入水，氯仿（50ml×2）萃取，无水硫酸镁干燥，减压浓缩后硅胶柱色谱（己烷/乙酸乙酯）精制得产物。
• 条件: 回流1h；0-20℃反应2.5h；乙醇、DCM溶剂；Pd/C催化、甲酸铵还原、二碳酸二叔丁酯保护。
• 收率: 84%。
• 参考文献: EP1403255, 2004, A1。

路线3：H₂-Pd/C还原法

• 步骤: Ar吹扫3-羟基-2,3,4,7-四氢-1H-氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（0.55g，2.58mmol）的MeOH（20mL）溶液，加入Pd/C（0.274g，0.25mmol），Ar吹扫后H₂气氛搅拌3h，滤除催化剂，滤液真空浓缩得产物。
• 条件: Ar/H₂气氛；MeOH溶剂；Pd/C催化还原。
• 收率: 99%。
• : WO2016/40225, 2016, A1。