19689-97-5 羟基(甲基)氨基甲酸叔丁酯

羟基(甲基)氨基甲酸叔丁酯是合成含N-甲基羟胺的NOTA linker的关键中间体，用于制备相关生物分子探针或药物偶联物。

医药

路线1：基础合成步骤

• 原料：二碳酸二叔丁酯、N-甲基羟胺盐酸盐
• 溶剂：无水二氯甲烷或四氢呋喃
• 步骤：
  1. 干燥反应瓶中，将N-甲基羟胺盐酸盐溶于适量无水有机溶剂（如二氯甲烷或四氢呋喃）；
  2. 冰浴冷却下，缓慢加入等摩尔量的二碳酸二叔丁酯，搅拌反应混合物；
  3. 室温继续搅拌4-6小时，TLC监测反应进度；
  4. 反应完成后，用水淬灭，有机溶剂萃取产物；
  5. 合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩得粗产物；
  6. 粗产物经柱层析纯化得目标化合物。 路线2：含N-甲基羟胺的NOTA linker合成
• 步骤：
  1. 按路线1合成羟基(甲基)氨基甲酸叔丁酯；
  2. 将其与NOTA linker前体化合物反应（条件依NOTA linker结构调整）；
  3. 经柱层析或重结晶纯化得含N-甲基羟胺的NOTA linker。 参考文献：[1] Journal of the American Chemical Society, 2013, 135(31), 11521-11524；[2] Organic Letters, 2005, 7(25), 5729-5732；[3] Organic Letters, 2007, 9(20), 4009-4012；[4] Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1982, 30(4), 1221-1224；[5] Organic Letters, 2009, 11(22), 5210-5213