用于胃溃疡;从乙醇结晶,熔点102~104℃;106~107℃。急性毒性LD50雄、雌小鼠,雄、雌大鼠(mg/kg):1810,1740,5630,5640口服。
医药
路线1:多步合成法
- 步骤1(化合物I制备):室温搅拌下,将5-乙酰基-2-羟基苯甲酸甲酯(8.0mol)加入1.32kg碳酸钾在2.0L二甲基甲酰胺的悬浮液中,60℃加热1h后,5℃下3h内加入1.32kgα-溴-γ-丁内酯,45℃搅拌10h;冷却过滤,滤液减压浓缩,真空蒸馏除未反应原料,剩余物甲醇重结晶得化合物I(熔点112~113℃)。
- 步骤2(化合物II制备):化合物I溶于2L甲醇和2L 50%氢氧化钠水溶液,60℃加热;冷却后倾入1.5L冰水,2.2L浓盐酸酸化,过滤沉淀水洗干燥;溶于1L二氧六烷和1L甲苯,加400g对甲苯磺酸,分水器回流8.5h;减压浓缩后倾入10L冰水,过滤沉淀水洗干燥,乙酸乙酯溶解后浓缩,丙酮-甲醇重结晶得化合物II(熔点155~158℃),总收率45%。
- 步骤3(化合物III制备):方法A:1.26mol化合物II溶于2.8L乙酸酐,加560ml三乙胺回流;减压浓缩后倾入3L冰水,过滤沉淀洗涤,甲醇重结晶得化合物III(收率55%,熔点132~134℃);方法B:化合物I(4.7mmol)溶于15ml乙酸酐,加3ml三乙胺回流10h,减压浓缩后倾入冰水,乙酸乙酯提取,提取液水洗干燥浓缩,硅胶层析(四氯化碳-丙酮5:1洗脱),甲醇重结晶得化合物III(收率47%)。
- 步骤4(螺佐呋酮制备):7.4mol化合物III与94g氯化钠溶于1.5L二甲亚砜,150℃搅拌1.5h;冷却倾入冰水,过滤沉淀水洗干燥,乙醇重结晶得螺佐呋酮(收率88%,熔点102~104℃)。
路线2:一步合成法
- 步骤:以5-乙酰基-2-[(四氢-2-氧-3-呋喃基)氧]苯甲酸甲酯(化合物I)为原料,4.17g DBU和67g氯化钠溶于1L二甲基甲酰胺,150℃搅拌下2h内滴加278g(1mol)化合物I在1.8L二甲基甲酰胺的溶液,加毕搅拌2h;减压蒸去溶剂,剩余物用水稀释,二氯甲烷提取,提取液洗涤干燥,硅胶脱色,减压浓缩结晶,乙醇重结晶得螺佐呋酮(收率67%,熔点106-107℃)。