2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-羧酸属于噻唑类衍生物,可用作有机合成与医药化学的中间体,可用于农药分子、杀虫剂以及生物活性分子的合成。
医药; 农药
路线1:
- 步骤: 1. 乙腈中加入硫代乙酰胺,30℃滴加三氟乙酰乙酸乙酯,反应2.5h;2. 30-40℃滴加三正丙胺,升温至70℃反应4h成环;3. 真空蒸馏分离溶剂,冷却后加45%NaOH水解1h;4. 30%盐酸酸化至pH=1-2,冷却后过滤干燥。
- 条件: 30℃(滴加三氟乙酰乙酸乙酯);30-40℃(滴加三正丙胺);70℃(成环);55℃(水解);0℃(酸化后冷却)。
- 收率: 90.8%(基于三氟乙酰乙酸乙酯)。
- 参考文献: Patent: CN106349183, 2017, A。
路线2:
- 步骤: 乙酸乙酯中加入2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-羧酸乙酯,40℃滴加40%NaOH溶液,反应1h;取有机相,加10%盐酸调pH≤2,过滤洗涤干燥。
- 条件: 40℃(反应)。
- 收率: 98.70%(基于乙酯)。
- 参考文献: Journal of Fluorine Chemistry, 2004, vol.125, #9, p.1287-1290;Patent: US4837242, 1989, A;Patent: CN103145639, 2016, B;Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol.54, #6, p.3395-3402。
路线3:
- 步骤: 1. 乙腈中加入三氟乙酰乙酸酯、KOH,0-25℃通入Cl₂和H₂S,反应3-5h后除气;2. 滴加三乙胺,回流3h,过滤除盐,蒸馏回收溶剂;3. 25-35℃滴加30%NaOH,反应2-3h;4. 加30%盐酸酸化,过滤干燥。
- 条件: 0-25℃(通气体);回流(3h);25-35℃(水解)。
- 收率: 85.05%。
- 参考文献: Patent: CN106316978, 2017, A。