799842-07-2 5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

作为瑞舒伐他汀钙中间体，用于化学合成。

医药

路线1：溴化氢法

• 原料：5-羟甲基-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶（50.0g）、48%溴化氢水溶液（130.0mL）
• 步骤：将原料和溴化氢水溶液加入反应器，80℃搅拌15小时；冷却至20℃，继续搅拌1小时；减压过滤收集产物，用水洗涤，减压干燥。
• 条件：80℃，15小时；冷却至20℃，搅拌1小时；水洗涤
• 收率：94%
• 参考文献：[1] Patent: WO2012/2741, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 19

路线2：三溴化磷法

• 原料：5-羟甲基-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶（15g，42.42mmol）、三溴化磷（5.4g，19.44mmol）
• 步骤：将原料溶解在无水甲苯（120ml）和无水乙腈（60ml）中，缓慢加入三溴化磷；10-20℃反应1小时；加入饱和食盐水和蒸馏水，分离有机层；依次用饱和碳酸氢钠水溶液和蒸馏水洗涤；无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除溶剂；己烷分散，过滤。
• 条件：10-20℃，1小时；惰性气氛
• 收率：99%
• 参考文献：[1] Patent: EP2351762, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [2] Patent: CN108191772, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0019-0023 [3] Patent: WO2004/103977, 2004, A2. Location in patent: Page 24 [4] Patent: US2005/124639, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 7-8; 9 [5] Patent: WO2010/23678, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [6] Patent: WO2007/17117, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [7] Patent: WO2011/83495, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 29-30 [8] Patent: WO2012/2741, 2012, A2 [9] Asian Journal of Chemistry, 2017, vol. 29, # 5, p. 1018 - 1022 [10] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 11, p. 3286 - 3290

路线3：N-溴代琥珀酰亚胺法

• 原料：PMDME（11.4g，38.6mmol）、N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）（2.1当量）
• 步骤：将原料和NBS溶解在乙腈（100mL）中，密封并用氮气冲洗10分钟；通过注射泵将溶液泵送通过流动反应器（流速600μL/分钟，30分钟保留时间）；收集反应混合物后，加入水和MeOH并沉淀过滤；沉淀物用乙酸乙酯重结晶。
• 条件：乙腈，0.5小时；UV照射；惰性气氛；密封流动反应器（40-45℃）
• 收率：89%
• 参考文献：[1] Patent: WO2012/13325, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58 [2] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 9, p. 2155 - 2160 [3] Patent: EP2423195, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [4] Patent: WO2010/86438, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [5] Patent: US2012/22091, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 11; 13-14 [6] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 1, p. 145 - 151