化学合成。
化学合成
路线1:以2,2,6,6-四甲基吡啶和3-溴-4-氯吡啶为原料合成
- 步骤: 在-78℃下,向2,2,6,6-四甲基吡啶(21.1mL,125mmol)溶于新蒸馏THF(120mL)的溶液中,30分钟内加入nBuLi(50mL,125mmol),搅拌30分钟;通过套管将混合物加入到-78℃冷却的3-溴-4-氯吡啶(20.0g,104mmol)溶于THF(60mL)的溶液中,继续搅拌30分钟;加入碘甲烷(7.78mL,125mmol),-78℃搅拌30分钟后升温至室温,用NH₄Cl水溶液淬灭,乙酸乙酯萃取,干燥浓缩,硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯=5:1)纯化。
- 条件: 反应温度-78℃(部分阶段),后升温至室温;溶剂为新蒸馏THF;反应时间约1.5小时(加试剂及搅拌)。
- 收率: 49%(10.6g)。
- 参考文献: EP3034078, 2016, A1(段落0139-0140)