1227585-65-0 (2-溴-5-氯吡啶-3-基)甲醇

用于医药、农药等领域的有机合成中间体。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：1227585-65-0）

• 步骤: 在-40℃下向2,3-二溴-5-氯吡啶（60g，221mmol）的THF（500mL）溶液中加入异丙基氯化镁氯化锂的THF（1.3M，185mL）溶液，搅拌30分钟后加入DMF（50mL）；升温至室温搅拌30分钟，用1N HCl（400mL）淬灭，加入MTBE（200mL）；分离有机层，用5% NaHCO₃水溶液洗涤两次，50℃真空除溶剂得醛中间体；将醛中间体溶于甲醇（400mL），冰浴冷却至5℃，30分钟内加入NaBH₄（3.6g），搅拌30分钟后加水（125mL），减压浓缩至150mL，室温搅拌1小时，过滤干燥得产物。
• 条件: Stage #1: -40 - 20℃（THF，1.3M异丙基氯化镁氯化锂，30分钟）；Stage #2: 20℃（30分钟）；Stage #3: 5℃（甲醇/水，NaBH₄，30分钟）
• 收率: 93%（45.6g）
• 参考文献: [1] Patent: US2016/130273, 2016, A1 (Paragraph 0234; 0235); [2] Patent: WO2013/138413, 2013, A1; [3] Patent: WO2013/169348, 2013, A1; [4] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, #32, p.8375-8378; [5] Angew. Chem., 2014, vol. 126, #32, p.8515-8518,4

合成路线 2（2. 合成：1227585-65-0）

• 步骤: 同路线1，加入异丙基氯化镁氯化锂的THF溶液后，-40℃搅拌30分钟加DMF，升温至室温搅拌30分钟，淬灭后分离洗涤除溶剂，醛中间体甲醇溶解，冰浴加NaBH₄，后处理得产物。
• 条件: 5 - 20℃（THF，1.3M异丙基氯化镁氯化锂，约30分钟）
• 收率: 93%（45.6g）
• 参考文献: [1] Patent: WO2013/138413, 2013, A1 (Page/Page column 19; 20); [2] Patent: WO2013/169348, 2013, A1 (Page/Page column 76; 77); [3] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, #32, p.8375-8378; [4] Angew. Chem., 2014, vol. 126, #32, p.8515-8518,4

通用合成步骤（137628-17-2）

• 步骤: 向2,3-二溴-5-氯吡啶的THF溶液中加入异丙基氯化镁氯化锂的THF溶液，-40℃搅拌30分钟加DMF，升温至室温搅拌30分钟，1N HCl淬灭，MTBE萃取，5% NaHCO₃洗涤，50℃除溶剂得醛中间体；醛中间体溶于甲醇，冰浴加NaBH₄，后处理得产物。
• 条件: -40℃（THF，1.3M异丙基氯化镁氯化锂，30分钟）；5℃（甲醇，NaBH₄，30分钟）
• 收率: 93%（45.6g）
• 参考文献: [1] Patent: US2016/130273, 2016, A1 (Paragraph 0234; 0235); [2] Patent: WO2013/138413, 2013, A1; [3] Patent: WO2013/169348, 2013, A1; [4] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, #32, p.8375-8378; [5] Angew. Chem., 2014, vol. 126, #32, p.8515-8518,4