5392-10-9 2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，危险等级为IRRITANT（刺激性），海关编码29124990，存储类别11 - 可燃固体。

广泛用于医药、香料、农药、化工和有机合成工业。

医药; 香料; 农药; 化工; 有机合成工业

路线1：溴化反应

• 步骤: 在室温下（必要时冷却），于1小时内将529g溴滴加至500g 3,4-二甲氧基苯甲醛溶于2.5L甲醇的溶液中，保持相同温度下搅拌反应混合物3小时。随后，向反应液中缓慢滴加2.5L水，促使结晶析出。在室温下，向晶体悬浮液中加入20%氢氧化钠水溶液，调节pH至约9-10，然后冷却。通过过滤收集沉淀的晶体，用水洗涤后，于50℃干燥12小时，得到718.78g 6-溴-3,4-二甲氧基苯甲醛（产率：98%）。
• 条件: 溴; 甲醇; 水; 20℃; 4小时
• 收率: 98%
• 参考文献: [1] Heterocycles, 2015, vol. 90, #1, p. 730-739; [2] Patent: WO2007/40240, 2007, A1; [3] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, vol. 357, #14-15, p. 3255-3261等

路线2：铜催化偶联反应

• 步骤: 在烘箱干燥的Schlenk管中，加入醇1（69.0-199.5mg，0.5mmol），CuI（10mol%）和1,10-菲咯啉（20mol%）和K3PO4（2mmol），然后加入二恶烷（2mL）在室温下在露天气氛下。将搅拌的反应混合物在80℃的油浴中加热7-48小时。通过TLC监测反应进程直至反应完成。然后，将反应混合物冷却至室温，用NH4Cl水溶液淬灭，然后用CH2Cl2（3×10mL）萃取。用饱和NaCl溶液洗涤有机层，干燥（Na2SO4），并过滤。在减压下蒸发溶剂并通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯）纯化粗材料，得到醛/酮2（61-97%）。
• 条件: 磷酸钾; 碘化亚铜; 1,10-菲咯啉; 1,4-二恶烷; 80℃; 7-48小时
• 收率: 92-97%
• 参考文献: [1] Synthetic Communications, 2014, vol. 44, #14, p. 2076-2087; [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 94, p. 149-162; [3] Tetrahedron, 2015, vol. 71, #38, p. 6744-6748; [4] Synthetic Communications, 2015, vol. 45, #11, p. 1334-1341

路线3：钛催化反应

• 步骤: 无水CH2Cl2（75mL）将二氯甲基甲基醚（40mmol）和TiCl4（48mmol）的溶液在0℃下在无水CH2Cl2（25mL）中的芳基溴化物溶液中磁力搅拌。将反应混合物在室温下搅拌4小时。在0℃下加入冷的5%HCl水溶液（20mL），继续搅拌15分钟。然后分离有机层，水溶液用CH2Cl2（3×20mL）萃取。萃取液用5%NaHCO3水溶液（80mL）和盐水（80mL）洗涤。干燥（MgSO4）后，减压浓缩，得到溴苯甲醛（式7化合物）。
• 条件: 四氯化钛; 二氯甲烷; 0-20℃; 4小时
• 收率: 97%
• 参考文献: [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, #14, p. 3074-3083; [2] Patent: KR2018/106800, 2018, A