化学合成。
化学合成
路线1：以1-(6-溴-1H-吲哚-3-基)-2,2,2-三氟乙酮为原料
- 步骤: 将1-(6-溴-1H-吲哚-3-基)-2,2,2-三氟乙酮（1.0当量，1.0g）与20％NaOH水溶液（17mL）混合，加热至100℃，搅拌至反应完全（约18小时）；冷却至室温，用二氯甲烷洗涤两次；用盐酸酸化水溶液至适当pH，过滤收集沉淀，真空干燥。
- 条件: 100℃，18小时；20% NaOH水溶液，二氯甲烷洗涤，盐酸酸化。
- 收率: 87%（715mg）。
- 参考文献: [1] Patent: WO2011/50245, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [2] Patent: EP2548864, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0171 [3] Patent: WO2013/14102, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 26; 31 [4] Patent: US2014/200215, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0978; 0980 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 23, p. 7107 - 7112 [6] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 8, p. 863 - 867
路线2：以吲哚-3-羧酸为原料
- 步骤: 第8步；在室温下将溴（49.58g，3100mmol）缓慢加入到吲哚-3-羧酸（50g，310mmol）在500mL乙酸中的白色悬浮液中，室温搅拌过夜；过滤形成的固体，真空干燥3小时。
- 条件: 20℃；溴（49.58g，3100mmol），乙酸（500mL），室温搅拌过夜。
- 收率: 60%（45g，灰色固体）。
- 表征: MS（m/e）：240（M+1）。
- 参考文献: [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 24, p. 9768 - 9772 [2] Patent: WO2009/12125, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 60-61
