98600-34-1 4-溴吲哚-3-甲醛

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。危险描述：刺激性物质。海关编码：2933998090。

化学合成。

化学合成

路线1：Vilsmeier-Haack反应法

• 步骤: 在500mL三颈圆底烧瓶中，加入120mL无水N,N-二甲基甲酰胺，降温至0℃，剧烈搅拌下缓慢滴加11mL（0.12mol）磷酰氯，继续搅拌5分钟后，缓慢滴加溶解在20g无水N,N-二甲基甲酰胺中的10g（0.048mol，纯度95%）4-溴吲哚；滴加完毕后移去冷浴，继续反应1小时，反应溶液变为粘性悬浮液；缓慢滴加4.7M氢氧化钾溶液（控制滴加速度维持反应温度65-75℃），反应持续6小时后，加入20mL饱和碳酸氢钠溶液，继续搅拌5分钟；用乙酸乙酯稀释，干燥后减压浓缩得粗制产物12g；立即加入2.5mL丙酮加热回流溶解，按11mL/g粗产物比例加入60-90℃石油醚，-5℃冷冻10分钟，砂芯漏斗过滤，石油醚洗涤两次；滤液蒸发溶剂后重复结晶，四次结晶后合并晶体风干，得10.3g产物。
• 条件: Stage #1: 0℃，0.08h；Stage #2: 65-75℃，7h；
• 收率: 95%
• 参考文献: [1] Organic Letters, 2006, vol. 8, #23, p.5287-5289；[2] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol.131, #31, p.10796-10797；[3] Organic Letters, 2013, vol.15, #21, p.5448-5451；[4] Patent: CN107935905, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0029-0031; 0034; 0038；[5] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol.81, #4, p.1723-1730；[6] Organic and Biomolecular Chemistry, 2010, vol.8, #2, p.442-450；[7] Tetrahedron Letters, 2000, vol.41, #35, p.6901-6904；[8] Organic Letters, 2003, vol.5, #19, p.3519-3521；[9] Heterocycles, 1996, vol.43, #7, p.1497-1512；[10] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol.53, #22, p.5600-5603；[11] Angew. Chem., 2014, vol.126, #22, p.5706-5709,4；[12] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol.156, p.344-367；[13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol.17, #6, p.1793-1798；[14] Patent: WO2009/23623, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 62；[15] Organic Letters, 2008, vol.10, #22, p.5239-5242；[16] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol.76, #13, p.5506-5512；[17] Tetrahedron, 2011, vol.67, #44, p.8515-8528；[18] Chemistry - A European Journal, 2015, vol.21, #43, p.15104-15107；[19] Tetrahedron, 2016, vol.72, #49, p.8042-8049；[20] Chemistry - A European Journal, 2017, vol.23, #47, p.11234-11238；[21] Patent: WO2009/108551, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 53；[22] Patent: CN108623585, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0078; 0079; 0080; 0081; 0083; 0084; 0085

路线2：PCC氧化法

• 步骤: 在100℃预热油浴中，将PCC（1.1mmol）加入搅拌的4（1mmol）的DMF（5mL）溶液中，100℃搅拌0.5小时；冷却后加入10%HCl水溶液，用AcOEt（100mL）萃取，盐水洗涤，MgSO4干燥；除去溶剂后，硅胶柱色谱用CH2Cl2纯化得产物。
• 条件: 100℃，0.5h；
• 收率: 80%
• 参考文献: [1] Heterocycles, 2015, vol.91, #7, p.1423-1428

路线3：FeCl3催化氨化法

• 步骤: 向50mL圆底烧瓶中加入吲哚1（0.5mmol）、37%aq HCHO（0.5mmol）、25%aq NH3（1.0mmol）、FeCl3（0.01mmol）和DMF（2mL）；配备回流冷凝器，130℃搅拌至反应完成（TLC）；冷却后用饱和NaHCO3稀释，NaCl水溶液（10mL）和0.5M HCl水溶液（2mL）处理，EtOAc（3×7mL）萃取；合并有机层，饱和NaHCO3水溶液洗涤，Na2SO4干燥，减压浓缩；快速柱色谱（硅胶，己烷-EtOAc）纯化得产物。
• 条件: 130℃，4.5h；
• 收率: 80%
• 参考文献: [1] Synlett, 2017, vol.28, #19, p.2670-2674