化学合成
化学合成
合成路线 1（1. 合成：944086-09-3）
产率：93%（第一步）；两步总收率86%
合成条件：
- 第一步（乙酰化）：0℃，无水二氯甲烷（CH₂Cl₂）溶剂；
- 7-溴吲哚（442mg，2.25mmol）溶于10mL无水CH₂Cl₂，逐滴加入Et₂AlCl（3.4mL，1.0M，3.4mmol），0℃搅拌25分钟；
- 逐滴加入乙酰氯（0.24mL，3.36mmol）的5mL CH₂Cl₂溶液，0℃继续搅拌1-3小时至TLC显示原料完全转化；
- 加入10mL饱和NaHCO₃水溶液终止反应，用60mL CH₂Cl₂稀释，2M HCl酸化至pH4-5，水层用CH₂Cl₂萃取，合并有机层经饱和NaHCO₃洗涤后蒸发至干，得乙酰化粗产物（496mg）。
- 第二步（烷基化）：50℃，乙腈（CH₃CN）溶剂；
- 乙酰化粗产物溶于10mL CH₃CN，加入Cs₂CO₃（1.55g，4.76mmol）和1-氯-3-碘丙烷（0.70mL，6.52mmol），50℃搅拌过夜；
- 反应液用70mL CH₂Cl₂稀释，过滤并吸附于硅藻土，经快速色谱（庚烷→庚烷:乙酸乙酯=3:2）纯化，得标题产物（611mg）。
参考文献：[1] Patent: WO2007/79239, 2007, A2；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 54(13), 4474-4489；[3] Chemical Communications, 2017, 53(28), 3945-3948；[4] European Journal of Organic Chemistry, 2018, 2018(12), 1426-1436；[5] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, 9(7), 702-707
