70201-43-3 3-溴-4-吡啶甲醛

危险性质：否

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：70201-43-3）

产率：34% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.33 h; Inert atmosphere Stage #2: at -78℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：在-78℃和氮气下，向二异丙胺（27.6g，273.0mmol）的四氢呋喃（300mL）溶液中滴加正丁基锂（91mL，228.0mmol，2.5M）的四氢呋喃溶液。将混合物在-78℃下搅拌1小时，然后滴加3-溴吡啶（30.0g，190.0mmol）。将混合物在-78℃下搅拌20mm，然后滴加二甲基甲酰胺（55.0g，760.0mmol）。添加后，将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，然后升温至环境温度，然后通过加入饱和氯化铵水溶液（150mL）淬灭。将水层用乙酸乙酯（200mL×3）萃取，将合并的有机层真空浓缩，并将得到的残余物通过快速色谱法在SiO 2上纯化，得到所需产物（12.0g，34.0％）。 1 H NMR（400MHz，CD 3 OD，0）：10.37（s，1H），8.91（s，1H），8.80-8.61（m，1H），7.78-7.63（m，1H）。 LCMS（m / z）：187.0（M + 1）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2000, vol. 56, # 3, p. 397 - 406 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 11, p. 3146 - 3151 [3] Patent: WO2015/200677, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00504; 00505 [4] Tetrahedron Letters, 1983, vol. 24, # 32, p. 3291 - 3294 [5] Synthesis, 1999, # 2, p. 306 - 311 [6] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2008, vol. 45, # 5, p. 1397 - 1399 [7] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 18, p. 3653 - 3658 [8] Patent: US2009/306121, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 12; sheet 14 [9] Journal of Organometallic Chemistry, 2009, vol. 694, # 25, p. 4100 - 4106 [10] Applied Organometallic Chemistry, 2013, vol. 27, # 4, p. 224 - 227

合成路线 2（2. 合成：70201-43-3）

产率：75% 合成条件：Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.25 h; Stage #2: at -70 - 20℃; 实验步骤：在-78℃下，在40分钟内，将n-BuLi（2M在己烷中，24mL，48mmol）加入到二异丙胺（8mL，57mmol）的无水THF（80mL）溶液中，并搅拌所得混合物在-78℃下保持1小时。然后在5分钟内加入3-溴吡啶（9）（3.85mL，40mmol）。再搅拌10分钟后，逐滴加入无水甲酸甲酯（10mL，160mmol），同时将温度保持在-70℃以下。将反应混合物在3小时内温热至室温。并用饱和NaHCO3水溶液淬灭。减压浓缩后，将残余物加入乙酸乙酯（100mL）和水（75mL）中。水层用乙酸乙酯（2×50mL）萃取，合并的有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。残余物经色谱纯化（SiO2，己烷/乙酸乙酯，10：1），得到10（5.58g，75％）固体;熔点。 81-82°C（Lit.180-82°C）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ10.38（s，1H），8.92（s，1H），8.70（d，J = 5.4Hz，1H），7.70（d，J = 5.4Hz，1H），13C NMR （75MHz，CDCl3）：δ190.7,154.1,149.5,138.8,123.0,122.3。 HRMS：m / e 184.9467,186.9458（对于C 6 H 4 NOBr计算，184.9469; C 6 H 4 NO 81 Br，186.9450）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 21, p. 2667 - 2669

合成路线 3（3. 合成：70201-43-3）

产率：48% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.25 h; Inert atmosphere Stage #2: at -78 - 20℃; for 2.33 h; Inert atmosphere 实验步骤：在N 2气氛下，将1.6M正丁基锂的己烷溶液（7.06mL，11.3mmol）缓慢加入到冷却的（-78℃）二异丙胺（1.25g，1.73mL，12.4mmol）的THF溶液中（ 25毫升）。在0℃搅拌30分钟后，将混合物冷却至-78℃并缓慢加入3-溴吡啶5c（1.63g，1.00mL，10.3mmol）的THF（5mmol）溶液。将混合物在-78℃下搅拌15分钟，然后缓慢加入N-甲酰基哌啶（5.24g，5.14mL，46.4mmol）的溶液。将溶液在-78℃下搅拌50分钟。然后将其温热至室温并再搅拌1.5小时。一个satd。加入NH 4 Cl溶液（40mL）。用EtOAc（3×30mL）萃取水层。将合并的有机层用盐水（60mL）洗涤并经Na 2 SO 4干燥。过滤并蒸发，得到粗产物，将其通过fc（5.5cm，EtOAc：环己烷1：4）纯化。黄色固体（EtOAc：环己烷2：1，R f = 0.55），产量914mg（48％）。 1 H NMR（600MHz，CDCl 3）：δ（ppm）= 7.22（d，J = 4.9Hz，1H，5-H-Py），8.72（d，J = 4.9Hz，1H，6-H-Py）， 8.92（s，1H，2-H-Py），10.37（s，1H，CHO）。