- 化学性质
常温常压下为固体, 但是在室温较高的情况下会变成液体,在常见的有机溶剂中都有较好的溶解性。
- 3,5-二溴苯甲醚常用作医药化学和有机合成中间体,在有机合成转化中,苯环上的的溴原子可以在偶联条件下和芳基硼试剂进行反应在3,5号位接上两个芳基基团,此外,苯环上的溴原子还可以选择性地转化为碘原子;结构中的醚键可以在三溴化硼的作用下断裂得到相应的苯酚类化合物。
医药化学; 有机合成
合成路线 1(1. 合成:74137-36-3)
产率:84%
合成条件:With potassium hydroxide In tetramethylurea at 20℃; for 24 h;
实验步骤:将3,5-二溴硝基苯(21.07g,75mmol),新鲜粉末状氢氧化钾(7.57g,135mmol)和四丁基溴化铵(2.42g,7.5mmol)悬浮在四甲基脲(80mL)中。 在室温下,在15分钟内向得到的棕色浆液中缓慢加入甲醇(4.81g,6.09mL,150mmol)在20mL四甲基脲中的溶液。 将混合物在室温下搅拌24小时,然后倒入冰(150g)中,并用叔丁基甲基醚(3.x.250mL)萃取。 将合并的有机物用硫酸镁干燥并浓缩,得到粗产物,将其蒸馏(124℃,10托),得到16.74g(84%)3,5-二溴茴香醚,为浅黄色固体。
参考文献:
- [1] Patent: US2006/270686, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 1, p. 179 - 200 [3] Patent: US2008/280891, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35 [4] Patent: WO2008/8059, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 96
合成路线 2(2. 合成:74137-36-3)
产率:97%
合成条件:With potassium carbonate In acetone at 20℃; for 15 h; Heating; Reflux
实验步骤:步骤1:1,3-二溴-5-甲氧基 - 苯的制备向3,5-二溴苯酚(20g,79.39mmol)和碳酸钾(21.95g,158.78mmol)的丙酮(100mL)悬浮液中加入室温下碘甲烷(24.79g,174.65mmol)。将得到的浅黄色混合物加热至回流并搅拌15小时,此时混合物的TLC分析表明不存在起始原料。然后,将反应混合物冷却至室温并用水(200mL)和乙酸乙酯(200mL)稀释。分离两层,水层用乙酸乙酯(100mL)萃取。合并的萃取液用盐水溶液(250mL)洗涤,用无水硫酸镁干燥。在减压下过滤干燥剂和浓缩溶液得到粗残余物,将其用ISCO 330g柱色谱法纯化,用0-3%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱,得到1,3-二溴-5-甲氧基 - 苯(20.47g,97%),为白色固体:EI(+) - HRMS m / e计算值C 7 H 6 Br 2 O(M)+ 263.8780,实测值263.8785。
参考文献:
- [1] Patent: US2009/227603, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 55-56 [2] Chemistry - An Asian Journal, 2012, vol. 7, # 10, p. 2230 - 2234,5 [3] Chemistry - An Asian Journal, 2012, vol. 7, # 10, p. 2230 - 2234 [4] Chemistry - A European Journal, 2008, vol. 14, # 13, p. 3883 - 3888 [5] Organometallics, 2015, vol. 34, # 1, p. 133 - 145
合成路线 3(3. 合成:74137-36-3)
产率:95%
合成条件:at 20℃;
实验步骤:向500mL圆底烧瓶中加入3,5-二溴氟苯(8)(20.0g,0.08mol,1当量)和无水DMF(350mL)。 向圆底烧瓶中缓慢加入甲醇钠(5.2g,0.09mol,1.2当量),在室温下搅拌过夜,然后加入5%HCl中和,停止反应。 CH 2 Cl 2萃取(50mL×3),有机相用蒸馏水(50mL×3)洗涤。有机相用无水硫酸镁干燥。过滤除去硫酸镁。通过闪蒸除去溶剂,得到 浅黄色固体,硅胶柱色谱(洗脱剂:石油醚),得到白色固体30g,收率95%。
参考文献:
- [1] Patent: CN103819479, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0034; 0046; 0047 [2] Patent: WO2004/31156, 2004, A1. Location in patent: Page 28 [3] Patent: US2007/78128, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [4] Patent: US2007/88015, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [5] Patent: US2008/45511, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [6] Patent: US2008/293664, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16 [7] Patent: US2008/249151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [8] Patent: US2009/170856, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [9] Patent: WO2004/24147, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [10] Patent: WO2004/31178, 2004, A1. Location in patent: Page 25 [11] Patent: WO2004/29051, 2004, A1. Location in patent: Page 38 [12] Patent: US2005/54707, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [13] Patent: US2006/25462, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22 [14] Patent: US2006/223874, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 6; 11