2359-60-6 4-(1-哌啶基)苯胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：2359-60-6）

产率：100% 合成条件：With palladium on activated charcoal; hydrogen In ethyl acetate at 20℃; for 3 h; 实验步骤：将4-氟硝基苯（323mg，2.3mmol）溶解在DMSO（5ml）中，加入碳酸钾（475mg，3.5mmol）和哌啶（460μl，4.6mmol），并将混合物在90℃下搅拌。持续9小时然后，将水加入到反应溶液中，并将混合物用乙酸乙酯萃取两次。用饱和NaCl水溶液洗涤有机层两次。将有机层用Na 2 CO 3干燥，蒸发溶剂，得到化合物Y197（产率：472mg，100％）。将化合物Y197溶于乙酸乙酯（20ml）中，加入Pd / C（186mg），并将混合物在氢气氛下在室温下搅拌3小时。然后，将反应溶液通过硅藻土过滤，将滤液减压浓缩，并将获得的残余物通过硅胶色谱法（洗脱液;氯仿：甲醇（40：1））纯化，得到化合物Y222（产率，定量，394）毫克）。将化合物Y491（后述）（80mg，0.18mmol）溶解在二氯甲烷（2ml）中，加入化合物Y222（100mg，0.58mmol），在室温下搅拌5小时。然后，减压浓缩溶剂，并将获得的残余物用硅胶色谱法（洗脱液：氯仿：甲醇（35：1））纯化，得到标题化合物（收率; 68mg，64％）。 1H NMR（500MHz，CDCl3）δ8.40（s，1H），8.0（d，1H，J = 8.0Hz），7.70（d，1H，J = 8.5Hz），7.52（dd，1H，J = 8.0） ，7.5 Hz），6.92（dd，2H，J = 9.0,3.5 Hz），6.77（dd，2H，J = 9.0,6.5 Hz），5.33（t，1H，J = 6.0 Hz），4.07（bs，2H） ），3.11-3.09（m，4H），2.79-2.64（m，4H），1.69-1.53（m，10H），1.43（s，9H），1.09-1.01（m，2H）13C NMR（125MHz， CDCl3）δ154.9,141.6,140.8,131.4,130.9,129.8,125.8,125.7,79.7,77.4,48.7,36.6,29.6,28.6,25.7,24.2HRMS（FAB-）m / z：[MH] - 计算值C28H39N4O6S2,591.2311。发现，591.2324 参考文献：

• [1] Patent: US2013/45977, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0211; 0212; 0213; 0214 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 15, p. 3057 - 3061 [3] Patent: US2009/239848, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 12, p. 4849 - 4859 [5] Patent: CN105503775, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0042 [6] Reactive and Functional Polymers, 2016, vol. 108, p. 54 - 62 [7] Journal of Chemistry, 2014, vol. 2014, [8] Journal of the American Chemical Society, 1948, vol. 70, p. 2223,2228 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 10, p. 1803 - 1806 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 5, p. 1221 - 1227 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2371 - 2387 [12] Patent: WO2005/9978, 2005, A1. Location in patent: Page 99; 101 [13] Patent: WO2005/42518, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 99; 101 [14] Chemistry - A European Journal, 2011, vol. 17, # 9, p. 2763 - 2768 [15] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 51, # 5, p. 731 - 738 [16] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 158, p. 593 - 619 [17] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 690 - 709

合成路线 2（2. 合成：2359-60-6）

产率：76% 合成条件：With water; sodium t-butanolate In toluene at 105℃; for 9 h; Schlenk technique 实验步骤：一般步骤：在烘箱干燥的Schlenk管中加入芳基卤（2mmol）和胺（2.5mmol），FeOA-Pd（0.05g，0.04mmol，1.5mol），碱（3mmol），溶剂（5mL） ）和添加剂。 将所得混合物搅拌适当的时间和温度。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温，用磁铁分离催化剂，溶于Et 2 O（4mL）中，并用盐水（5mL）洗涤。 将所得溶液用无水MgSO 4干燥，过滤并浓缩。 通过硅胶快速色谱法纯化粗产物。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 2, p. 219 - 222

合成路线 3（3. 合成：2359-60-6）

产率：70% 合成条件：With water; sodium t-butanolate In toluene at 105℃; for 5 h; Schlenk technique 实验步骤：一般步骤：在烘箱干燥的Schlenk管中加入芳基卤（2mmol）和胺（2.5mmol），FeOA-Pd（0.05g，0.04mmol，1.5mol），碱（3mmol），溶剂（5mL） ）和添加剂。 将所得混合物搅拌适当的时间和温度。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温，用磁铁分离催化剂，溶于Et 2 O（4mL）中，并用盐水（5mL）洗涤。 将所得溶液用无水MgSO 4干燥，过滤并浓缩。 通过硅胶快速色谱法纯化粗产物。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 2, p. 219 - 222