325-14-4 7-三氟甲基喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：325-14-4）

产率：97% 合成条件：With diethylazodicarboxylate In chloroform; toluene for 12 h; Reflux 实验步骤：一般步骤：向配有磁力搅拌棒，1,2,3,4-四氢喹啉（0.5mmol），40wt％甲苯（2.2当量，1.1mmol，0.5mL）和CHCl3的DEAD溶液的10mL圆底烧瓶中 加入（1.0mL）。 将反应混合物在室温下搅拌12小时。 将混合物在旋转蒸发器上浓缩。 通过柱色谱法用EtOAc：己烷（1：5）纯化残余物，得到喹啉。 在2f和2m的情况下，产品斑点接近剩余DEAD的斑点。 为了消除残留的DEAD，在反应后加入1当量的PPh3并搅拌反应混合物[19]。 10分钟后，将反应混合物在旋转蒸发器上浓缩。 残余物用柱色谱纯化，用CHCl3：己烷（1：1）洗脱，得到喹啉。 参考文献：

• [1] Synthetic Communications, 2018, vol. 48, # 11, p. 1291 - 1298 [2] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, # 57, p. 14167 - 14172 [3] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 24, p. 6300 - 6303 [4] Patent: CN107162968, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0019; 0020-0023; 0030-0050; 0103-0106 [5] Advanced Synthesis and Catalysis, 2017, vol. 359, # 14, p. 2358 - 2363 [6] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 20, p. 6436 - 6439

合成路线 2（2. 合成：325-14-4）

产率：90% 合成条件：With hydrogen; triethylamine In methanol 实验步骤：在三乙胺存在下，在5％钯/碳的甲醇存在下，将4-氯-7-三氟甲基 - 喹啉（19.80g，100毫摩尔）氢化。 将溶液减压浓缩，在乙酸乙酯和水（各200mL）之间分配，分离，用水（2.x.200mL）洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩成黄色固体（ 7-三氟甲基 - 喹啉，15.20g，90％）。 H1-NMR是一致的。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 1, p. 59 - 68 [2] Patent: US2004/204455, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 10, p. 1403 - 1408 [4] Patent: US2008/275037, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 33

合成路线 3（3. 合成：325-14-4）

产率：69% 合成条件：Stage #1: at 70 - 85℃; for 0.67 h; Stage #2: With iodine; potassium iodide In water at 135℃; for 4 h; 实验步骤：将H 2 SO 4（13.7g，0.14mol）缓慢加入到甘油（8.63g，0.094mol）中。温度不得超过70℃，然后加入间三氟甲基苯胺（5.00g，0.031mol），温度升至85° C和反应进行40分钟。加入碘化钾（0.30g，1.80mmol），（0.34g，1.34mmol）碘，水（1.50mL），温热至135℃，并反应4小时。 冷却至室温后，将其倒入冰中以淬灭反应并通过硅藻土过滤。 用氨水将滤液调至pH7，抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取。有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩。残余物经柱色谱纯化，得到7-三氟甲基喹啉（3.50g） ，69％）。 参考文献：

• [1] Patent: CN108409649, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0042; 0043; 0044 [2] Patent: US2010/234340, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21