1040377-08-9 1-(羟乙基)吡唑-4-硼酸频哪醇酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1040377-08-9）

产率：91% 合成条件：With sodium hydroxide In N,N-dimethyl-formamide at 140℃; for 16 h; 实验步骤：中间体1182- [4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂H-吡唑-1-基]乙醇-1,3-二氧戊环-2-酮的溶液（2.496g，28.3mmol） ），4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑（5g，25.8mmol）和氢氧化钠（0.103g，2.58mmol）。将N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（18mL）在140℃下搅拌16小时，然后冷却至室温并用活性炭（200mg）处理。将得到的混合物在室温下搅拌1小时，然后通过过滤。用EtOAc（50mL）和EtOH（50mL）洗涤不溶物，将合并的滤液和洗涤液真空浓缩，用50G硅胶柱（硅胶）在硅胶上快速层析纯化残余物（梯度） ：0至40％MeOH / DCM）得到残余物，使用100G硅胶柱（洗脱液：0至20％MeOH的DCM溶液）通过SP4进一步纯化，得到2- [4-（4,4,5,5-四甲基） -1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑-1-基]乙醇（5.58g，23.44mmol，91％产率），为无色油状物，其不经进一步纯化即用于下一步骤.LCMS（方法A）：保留时间0.68分钟，[M + H] + = 239.13 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/54841, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 107 [2] Patent: WO2008/44022, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [3] Patent: EP3112351, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0041 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 9, p. 3208 - 3212 [5] Patent: WO2010/19899, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 155 [6] Patent: US2010/144783, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [7] Patent: US2011/281842, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [8] Patent: US2011/281868, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [9] Patent: US2012/208798, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [10] Patent: WO2014/140076, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 208

合成路线 2（2. 合成：1040377-08-9）

产率：26.6% 合成条件：Stage #1: With potassium acetate In N,N-dimethyl-formamide for 0.17 h; Stage #2: at 80℃; 实验步骤：向22b（0.45g，2.36mmol）和双（频哪醇合）二硼（0.718g，2.83mmol）的DMF（20mL）溶液中加入KOAc（0.694g，7.08mmol）。 将混合物用N 2脱气，搅拌10分钟并加入Pd（dppf）Cl 2（58mg，0.071mmol）。 将混合物用N 2脱气并在80℃下搅拌过夜。 除去DMF，通过柱色谱（EA：PE = 1:10）纯化残余物，得到22c（149mg，26.6％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/88881, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 21, p. 6804 - 6820

合成路线 3（3. 合成：1040377-08-9）

产率：63% 合成条件：With caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 70℃; 实验步骤：4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑（1.00g，5.15mmol）和碳酸铯（5.04g，15.47mmol） ）将其悬浮在10mL二甲基甲酰胺中。 加入2-溴乙醇（0.73mL，10.30mmol），将混合物在70℃下搅拌3小时。 加入额外量的碳酸铯（5.04g，15.47mmol）和2-溴乙醇（0.73mL，10.30mmol），将混合物在70℃放置过夜。 减压蒸发溶剂，将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。 将有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，蒸发溶剂，得到770mg（63％收率）淡黄色油状物，将其不经进一步纯化用于下一步骤.LRMS（m / z） ：239（M + 1）+。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/60432, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 129 [2] Patent: WO2011/130146, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 82-83 [3] Patent: US2014/121200, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0281; 0282; 0283