化学合成。
医药; 农药; 染料; 食品调味料; 粘合剂; 炸药
合成路线 1（1. 合成：91419-52-2）
产率：98%
合成条件：With triethylamine; ethanaminium,N-(difluoro-λ 4 -sulfanylidene)-N-ethyl-,tetrafluoroborate In ethyl acetate at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere
实验步骤：一般步骤：在室温下，向醛肟或酰胺（1.0mmol）和Et 3 N（1.5mmol）的EtOAc（1mL，1M）溶液中加入。 分批加入XtalFluor-E8（1.1mmol）。 2分钟 将所得溶液在室温下搅拌1小时。 将反应混合物用饱和NaHCO 3淬灭。 用Na 2 CO 3水溶液，用CH 2 Cl 2（2×10mL）萃取。 将合并的有机层用H 2 O和盐水洗涤，干燥（MgSO 4），并在真空下浓缩，得到粗腈，如果需要，通过快速色谱法纯化。
参考文献：
- [1] Synthesis (Germany), 2015, vol. 47, # 23, p. 3758 - 3766 [2] Patent: WO2004/2483, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22; 39-40 [3] Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2009, vol. 45, # 12, p. 1503 - 1507 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 19, # 2, p. 181 - 186 [5] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2001, vol. 49, # 7, p. 822 - 829 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 9, p. 2225 - 2239 [7] Patent: US6562828, 2003, B1 [8] Patent: US2011/136823, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [9] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 18, p. 5875 - 5878
合成路线 2（2. 合成：91419-52-2）
产率：100%
合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 12 h; Inert atmosphere
实验步骤：在氩气下，向哌啶-4-甲腈（0.5g，4.54mmol）的25mL蒸馏二氯甲烷溶液中加入蒸馏的三乙胺（1.3mL，9.08mmol）。 在搅拌的同时，将溶液冷却至0℃并在15mm内分几批加入二碳酸二叔丁酯（1.19g，5.4mmol）（观察到鼓泡）。 将所得混合物在室温下搅拌12小时，然后蒸发溶剂，并使用CH 2 Cl 2和MeOH（30：1）的混合物作为洗脱剂，通过硅胶上的柱色谱法纯化残余物，得到4-氰基哌啶-4-丁基 - 1-羧酸酯，0.95g（100％收率），为无色稠油，静置时固化。
参考文献：
- [1] Patent: WO2017/83867, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00352 [2] Patent: WO2015/144290, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 67 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 3, p. 1078 - 1101 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 19, p. 5910 - 5915 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 1, p. 119 - 124 [6] Patent: WO2008/75110, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 126 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 25, p. 5512 - 5532 [8] Patent: WO2011/71716, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 85 [9] Patent: US6518284, 2003, B2 [10] Patent: US4760158, 1988, A [11] Patent: US6248755, 2001, B1 [12] Patent: WO2009/10479, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 94 [13] Patent: WO2004/99178, 2004, A1. Location in patent: Page 37 [14] Patent: US2007/238723, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45 [15] Patent: WO2014/150344, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [16] Patent: US2015/31674, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0367; 0581 [17] Patent: EP1714961, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 19
合成路线 3（3. 合成：91419-52-2）
产率：73%
合成条件：With potassium hexafluorophosphate; tert.-butylnitrite; 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; oxygen; 1,1,1,3,3,3-hexamethyl-disilazane In acetonitrile at 30℃; for 8 h;
实验步骤：在100ml烧瓶中加入30mL乙腈，10mmol HMDS，0.4mmol TEMPO，0.4mmol KPF6和0.6mmol TBN。 空气被氧气取代。 将混合物在预热的水浴中加热至30℃，缓慢加入4mmol N-Boc-4-哌啶甲醛（如式（1-8）所示）8小时。 将反应混合物与硫代硫酸钠溶液一起搅拌并用乙醚萃取。 分离有机层，减压蒸馏除去溶剂，并将残余物进行柱色谱。 将混合物以1：100的乙酸乙酯/石油醚的体积比搅拌。收集含有标题化合物的洗脱液，蒸发溶剂，得到N-Boc-4-哌啶甲腈，分离收率为70％。 反应程序与实施例20相同，不同之处在于所用乙腈的量为80mL，并且N-Boc-4-哌啶甲腈的分离产率为73％。
参考文献：
- [1] Synlett, 2009, # 20, p. 3378 - 3382 [2] Journal of Organic Chemistry, 2012, vol. 77, # 20, p. 9334 - 9337,4 [3] Journal of Organic Chemistry, 2012, vol. 77, # 20, p. 9334 - 9337 [4] Patent: CN105481624, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0041; 0042 [5] Advanced Synthesis and Catalysis, 2016, vol. 358, # 7, p. 1157 - 1163 [6] RSC Advances, 2017, vol. 7, # 3, p. 1484 - 1489 [7] Synlett, 2011, # 15, p. 2223 - 2227 [8] Synthesis (Germany), 2015, vol. 47, # 23, p. 3758 - 3766
