89466-18-2 3-氨基-2-甲氧基-6-溴吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：89466-18-2）

产率：80% 合成条件：With N-Bromosuccinimide In N,N-dimethyl-formamide at -30℃; 实验步骤：（2）将2-甲氧基吡啶-3-胺（39.4g）的N，N-二甲基甲酰胺（200mL）溶液冷却至-30℃，N-溴代琥珀酰亚胺（62.1g）的N溶液， 滴加N-二甲基甲酰胺（100mL）。搅拌30分钟后，将反应溶液倒入水中，用氯仿萃取。依次用饱和亚硫酸钠溶液，水和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。 过滤后，将滤液减压浓缩。残余物用硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯= 9：1→4：1）纯化，得到6-溴-2-甲氧基吡啶-3-胺。 黄色粉末（51.9g，80％）。1H NMR（300MHz，CDCl3）δppm3.64-3.84（m，2H），3.98（s，3H），6.78（dd，J = 7.9,1.0Hz，1H），6.87 （d，J = 7.9Hz，1H）.MS（+）：203 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: US2011/237791, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 64 [2] Patent: WO2018/30550, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0648

合成路线 2（2. 合成：89466-18-2）

产率：78.3% 合成条件：for 3 h; Reflux 实验步骤：将甲醇钠（176.2g，3.26mol）分批加入溶胶中。 将3-氨基-2,6-二溴吡啶（100g，939mmol）的1,4-二恶烷（11）溶液加入到室温下。 在回流下搅拌3小时。 冷却后，r.m。 倒在一个坐着。水性。 NH4C1 aq。 溶胶（1 1）。 加入另外的NH 4 Cl（150g）和H 2 O（11）并将其转化。 在r.t.搅拌 持续30分钟 加入Et2O（2升），r.m。 搅拌30分钟。 分离各层和水溶液。 将水层用H 2 O（1.5升）稀释，并进一步用Et 2 O（6×0.5升）萃取。 合并的o.l. 用盐水（2×0.5升）处理，干燥（MgSO 4）并在减压下浓缩，得到黑色残余物。 通过硅胶快速色谱法（glas过滤器，洗脱液DCM）纯化残余物。 合并产物级分并在减压下浓缩，得到橙棕色固体残余物。 产量：67.2g中间体24（78.3％）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 22, p. 4696 - 4701 [2] Tetrahedron, 2003, vol. 59, # 39, p. 7695 - 7701 [3] Patent: WO2011/86098, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 69 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 21, p. 9089 - 9106,18 [5] Patent: WO2015/66697, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0311 [6] Patent: WO2015/109109, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0703 [7] Patent: US2017/44182, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0973