化学合成。
医药; 农药; 染料
合成路线 1（1. 合成：74115-13-2）
产率：87.4%
合成条件：With hydrogen bromide; acetic acid In water at 120℃;
实验步骤：将3-溴-5-甲氧基 - 吡啶（3318.8g，0.1mol），HBr（80mL，48％）和冰HOAc（60mL）的溶液在120℃下搅拌过夜。氢溴酸（60mL，48％） 缓慢加入以代替蒸发的溶剂并在120℃下搅拌过夜。 将反应混合物冷却至室温，然后倒入冰中。 通过加入6N NaOH将pH调节至约6，然后用EtOAc（2.x.200mL）萃取。 将有机层用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 将粗产物在CH 2 Cl 2（150mL）中搅拌，过滤得到的沉淀。 产物用CH 2 Cl 2洗涤，得到3-溴-5-羟基吡啶（34; 15.2g，87.4％理论值），为白色固体。
参考文献：
- [1] Patent: US2005/234236, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14 [2] Patent: US2004/198736, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 86 [3] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 18, p. 3607 - 3610 [4] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 4, p. 757 - 764 [5] Patent: WO2006/86068, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 18; 1/6 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 24, p. 6784 - 6788 [7] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 25, p. 4490 - 4494 [8] Patent: US2009/137595, 2009, A1 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 7, p. 2307 - 2319 [10] Patent: WO2004/108663, 2004, A1. Location in patent: Page 82
合成路线 2（2. 合成：74115-13-2）
产率：89%
合成条件：Stage #1: With hydrogen bromide In acetic acid at 20℃; for 16 h; Stage #2: With ammonia In methanol; water at 20℃; for 12 h;
实验步骤：实施例40A将如（US 5,733,912）所述制备的5-溴-3-吡啶醇3-（苄氧基）-5-溴吡啶（15.0g，56.8mmol）和30％HBr / HOAc（200mL）在环境温度下搅拌 16个小时 将反应混合物用乙醚（500mL）稀释，过滤分离所得白色固体（12.9g）。 将甲醇（300ml）中的固体用浓NH 4 OH（50mL）处理。 在环境温度下搅拌12小时后，将反应混合物减压浓缩，得到标题化合物（9.8g，89％），为白色固体。 MS（DCI / NH3）m / z 174,176（M + H）+。
参考文献：
- [1] Patent: EP1147112, 2003, B1. Location in patent: Page/Page column 29-30 [2] Patent: US2003/225268, 2003, A1. Location in patent: Page 28 [3] Patent: EP1428824, 2004, A1. Location in patent: Page 37 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 15, p. 3627 - 3644 [5] Patent: US6133253, 2000, A
