150629-67-7 N-Fmoc-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)乙基]-L-赖氨酸
词条详情加载中…
词条详情加载中…
安全说明
WGK Germany:3 海关编码:2924 29 70 存储类别:11 - 可燃固体
用途与制备
N-Fmoc-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)乙基]-D-赖氨是有机合成和医药研发的医药中间体，只作实验室合成研究或者开发之用。
医药
产率：70% 合成条件：Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In water at 20℃; Stage #2: With trifluoroacetic acid In ethanol; water for 60 h; Reflux 实验步骤：Fmoc-Lys（Dde）-OH的合成将Fmoc-Lys-OH.HCl（10.2g，25.2mmol）溶解在H 2 O中，加入N，N-二异丙基乙胺（DIPEA 1.1当量，4.8mL，27.7mmol），得到 过滤收集固体，并在真空烘箱中干燥过夜。 向搅拌的Fmoc-Lys-OH（7.9g，21.4mmol，1当量）在乙醇（250mL）中的悬浮液，Dde-OH（7.8g，42.8mmol，2当量）和TFA（160μL，2.14mmol，0.1） eq）被添加。 将反应物回流60小时。 将反应混合物冷却至室温后，真空除去溶剂，将残余物溶于EtOAc（300mL）中，用1M KHSO 4（2×200mL）和1M HCl（2×200mL）洗涤。 将有机相用MgSO 4干燥，过滤，并真空蒸发。 通过快速柱色谱法（用10％乙酸/乙酸乙酯洗脱）分离Fmoc-Lys（Dde）-OH，并从乙酸乙酯/己烷中结晶，得到灰白色固体（7.5g，70％）。 参考文献：
产率：41% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In 1,4-dioxane at 20℃; for 2 h; Stage #2: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In ethanol for 17 h; Reflux 实验步骤：将Fmoc-Lys（Boc）-OH（5.66g，12.1mmol）溶于4M HCl /二恶烷（120mL）中，并在室温下搅拌2小时以除去侧链Boc基团。减压除去溶剂。将所得残余物溶于EtOH（60mL）中，然后加入2-乙酰基二酮（3.36g，18.4mmol）和DIPEA（6.2mL，35.6mmol）。将反应混合物回流17小时。冷却至室温后，减压除去溶剂。将残余物溶于AcOEt（300mL）中，用1M HCl（100mL）和盐水（100mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱法（0.5％-3％MeOH / DCM）纯化得到的残余物，得到Fmoc-Lys（Dde）-OH（2.64g，41％），为白色固体。光谱数据与公布的数据相同.34 1H NMR（500 MHz，CDCl3）：d 13.31（brs，1H），7.75（d，J = 7.8 Hz，2H），7.59（t，J = 7.8 Hz，2H） ，7.38（t，J = 7.8 Hz，2H），7.31-7.28（m，2H），5.73（d，J = 8.0 Hz，1H），4.48-4.45（m，1H），4.37（d，J = 7.1） Hz，2H），4.20（t，J = 7.1 Hz，1H），3.43-3.40（m，2H），2.55（s，3H），2.36（s，4H），2.00-1.50（m，6H），1.01 （s，6H）。 HR-MS（m / z，FAB）：C 31 H 37 N 2 O 6（[M + H] +）的计算值，533.2652;实测值533.2652。发现533.2643。 ：