33301-41-6 1-二苯甲基-3-甲烷磺酸氮杂环丁烷

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：33301-41-6）

产率：100% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 0℃; for 2 h; 实验步骤：甲磺酸1-二苯甲基 - 氮杂环丁烷-3-基酯（12）（方案5，步骤8）。 在氮气下，在0℃（冰 - 水浴）下，向1-二苯甲基 - 氮杂环丁烷-3-醇（15.0g，62.7mmol）的无水CH 2 Cl 2（1mL）溶液中加入干燥的Et 3 N（25mL，94.0mmol））。 然后通过加压均流加料漏斗向其中滴加甲磺酰氯（5.8mL，75.2mmol）的无水CH 2 Cl 2（50mL）溶液。 加完后，移去冷却浴，搅拌混合物2小时。 将非均相混合物用H 2 O（70mL）处理，分离各层，水层用CH 2 Cl 2（2.x.100mL）萃取。 将合并的有机萃取液干燥（MgSO 4），过滤并浓缩，得到澄清无色油状物。 加入己烷（100mL）后，粘稠的油状产物固化并通过真空过滤收集。 在高真空下干燥，得到19.7g（100％收率）12，为无色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2005/54697, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 4, p. 1084 - 1088 [3] Patent: WO2011/61214, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 85-86 [4] Patent: US2014/288045, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0605 [5] Patent: WO2016/44772, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 319 [6] Patent: US2016/207883, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0394-0396 [7] Patent: WO2013/14448, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 95; 96 [8] Patent: WO2016/30310, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [9] Patent: WO2013/10453, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 135 [10] Medicinal Chemistry Research, 2013, vol. 22, # 12, p. 5982 - 5989 [11] Journal of Chemical Research - Part S, 1996, # 9, p. 430 - 431 [12] Patent: WO2006/72353, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 51-52 [13] Patent: WO2012/101654, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 63 [14] Patent: EP1889836, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 79 [15] Patent: US2008/214815, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14 [16] Patent: EP2119706, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 47-48 [17] Journal of Organic Chemistry, 1991, vol. 56, # 24, p. 6729 - 6730 [18] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 7, p. 801 - 810 [19] Journal of Chemical Research, 2006, # 7, p. 478 - 480 [20] Patent: US2001/27193, 2001, A1 [21] Patent: US5846965, 1998, A [22] Patent: US6242438, 2001, B1 [23] Patent: US6262075, 2001, B1 [24] Patent: WO2007/26207, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 3 [25] Patent: EP1813610, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [26] Patent: US2007/254892, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [27] Patent: EP1918284, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 33 [28] Patent: WO2008/60767, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 122-123 [29] Patent: US2009/233904, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [30] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 5, p. 1517 - 1521 [31] Patent: US2010/249399, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [32] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 20, p. 6031 - 6035 [33] Patent: WO2012/76063, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45 [34] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 5, p. 788 - 797 [35] Patent: US2013/261100, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0314-0315 [36] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 10, p. 2744 - 2747 [37] Patent: EP2805946, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0115; 0116 [38] Patent: US2014/357613, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0151; 0152 [39] Patent: WO2008/107368, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 40

合成路线 2（2. 合成：33301-41-6）

产率：91% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; 实验步骤：C.制备1-（二苯基甲基）氮杂环丁烷-3-基甲磺酸酯（C49）。 在0℃下，将甲磺酰氯（180g，1.57mol）加入到C48（360g，1.31mol）和三乙胺（330g，3.26mol）的二氯甲烷（3L）溶液中。在室温下搅拌反应混合物 温度保持3小时，用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，然后用二氯甲烷萃取。 将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到C49。 产量：360g，1.14mol，87％。 B.制备1-（二苯基甲基）氮杂环丁烷-3-基甲磺酸酯（C49）。 根据制备1中所述的程序制备化合物C49，得到C49，为黄色固体。 产量：303g，0.96mol，91％。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ2.91（s，3H），3.13（m，2H），3.55（m，2H），4.31（s，1H），4.02（m，1H），7.14（m，2H） ，7.20（m，4H），7.31（m，4H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/190771, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 21, p. 9055 - 9068

合成路线 3（3. 合成：33301-41-6）

产率：45% 合成条件：at 0 - 20℃; 实验步骤：[参考例103]; （1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基）甲磺酸盐; []在冰冷却下，将甲磺酰氯（0.68mL）滴加到1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇（1.50g）的吡啶（12mL）溶液中，然后在室温下搅拌过夜。 向反应混合物中加入冰水，过滤回收沉淀的物质，得到标题化合物（890mg，45％）。 LC-MSm / z：318（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: EP1591443, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 67