62718-31-4 1-苄基-4-氰基哌啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：62718-31-4）

产率：90.9% 合成条件：Stage #1: at 180 - 200℃; for 3 h; Stage #2: With potassium carbonate In water at 20℃; 实验步骤：将1-苄基-4-羰基酰胺哌啶（20.0g，91.7mmol）与P 2 O 5（16.92,119.2mmol）混合并在EPO氩气下在180-200℃下加热3小时，冷却至室温并且H 2 O（150ml）是 添加。 通过小心加入K 2 CO 3碱化水溶液，然后用EtOAc（3×150ml）萃取。 有机萃取物经Na 2 SO 4干燥，过滤并真空蒸发溶剂，得到黄色油状物（16.7g，90.9％）.1 H-NMR（200MHz，CDCl 3）：δ7.41-7.25（m，5H），3.53 （s，2 H），2.75-2.64（m，2 H），2.40-2.34（m，2 H），1.98-1.86（m，5 H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/7072, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 53-54 [2] Patent: WO2005/61483, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 52 [3] Synthesis (Germany), 2015, vol. 47, # 23, p. 3758 - 3766 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol. 26, # 10, p. 1433 - 1438 [5] Patent: WO2004/2483, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 21; 42-43; 45 [6] Patent: US6498159, 2002, B1 [7] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 29, p. 10024 - 10026

合成路线 2（2. 合成：62718-31-4）

产率：68% 合成条件：With triethylamine In acetonitrile at 0 - 20℃; for 12 h; 实验步骤：将TEA（21mL，149mmol）和苄基溴（5.4mL，45mmol）加入到保持在0℃的MeCN（120mL）中的白色固体的浆液中。将反应混合物搅拌12小时并使其温热 到RT。 通过在0℃加入水淬灭反应混合物并用EtOAc萃取。 将合并的有机萃取液干燥（Na 2 SO 4）并浓缩。 通过SiO 2色谱法纯化粗产物，用DCM和DCM / MeOH / NH 4 OH（60/10/1）（98至85％DCM，60分钟）的梯度洗脱，得到5g（68％）50b：ms（ LCMS）m / z 201（M + H）。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 5, p. 988 - 991 [2] Patent: WO2008/34731, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 40; 66 [3] Patent: WO2008/34731, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 40; 66

合成路线 3（3. 合成：62718-31-4）

产率：80% 合成条件：With triethylamine; ethanaminium,N-(difluoro-λ 4 -sulfanylidene)-N-ethyl-,tetrafluoroborate In ethyl acetate at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：一般步骤：在室温下，向醛肟或酰胺（1.0mmol）和Et 3 N（1.5mmol）的EtOAc（1mL，1M）溶液中加入。 分批加入XtalFluor-E8（1.1mmol）。 2分钟 将所得溶液在室温下搅拌1小时。 将反应混合物用饱和NaHCO 3淬灭。 用Na 2 CO 3水溶液，用CH 2 Cl 2（2×10mL）萃取。 将合并的有机层用H 2 O和盐水洗涤，干燥（MgSO 4），并在真空下浓缩，得到粗腈，如果需要，通过快速色谱法纯化。 参考文献：

• [1] Synthesis (Germany), 2015, vol. 47, # 23, p. 3758 - 3766