化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：7298-67-1）
产率：90%
合成条件：With aluminum (III) chloride In carbon disulfide for 1.50 h;
实验步骤：将乙酰氯（25ml，0.352mol）加入到9（20g，0.121mol）在二硫化碳（50ml）中的搅拌悬浮液中。逐步加入氯化铝（55g，0.412mol）。然后将混合物在80-90℃下加热。 90分钟后，真空蒸发溶剂。将碎冰和水小心地加入残余物中。过滤收集所得沉淀物并用水洗涤。然后将粗产物溶于5％（w / v）的氢氧化钠水溶液中，并通过Celite过滤。然后通过加入浓盐酸将滤液酸化至pH 1。过滤收集标题化合物，用水洗涤并干燥（21.05g，90％）：mp：162-164℃; IR（KBr）ν：3452cm -1（O-H），1657（CO）cm -1; 1H NMR（DMSO-d6,500MHz）：δ：2.02（s，3H，-NHCOCH3），2.58（s，3H，-COCH3），6.90（d，1H，5-H），7.65（dd，1H， 6-H），8.06（s，1H，2-H），9.89（s，1H，-NHCOCH3），11.54（s，1H，-OH）。。 （C10H11NO3）理论值：C，62.17; H，5.74; N，7.25。实测值：C，62.35; H，5.82; N，7.19。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 13, p. 3919 - 3928 [2] Patent: WO2012/107262, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [3] Journal of Organic Chemistry, 1995, vol. 60, # 14, p. 4324 - 4330 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 21, p. 3973 - 3976 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 9, p. 2079 - 2098 [6] Patent: WO2004/7475, 2004, A1. Location in patent: Page 72-73 [7] Patent: WO2016/83490, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 163 [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 137, p. 45 - 62 [9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 18, p. 5389 - 5392 [10] Patent: US7863323, 2011, B1. Location in patent: Page/Page column 17; 23 [11] Patent: US2007/117823, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 8 [12] Patent: WO2007/54580, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 14; 16 [13] Synthetic Communications, 2004, vol. 34, # 22, p. 4199 - 4205 [14] Pharmacy and Pharmacology Communications, 1999, vol. 5, # 3, p. 189 - 193 [15] Patent: WO2007/11809, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 90-91 [16] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 80, p. 36 - 46 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 6, p. 1737 - 1746
合成路线 2（2. 合成：7298-67-1）
产率：81.5%
合成条件：With aluminum (III) chloride In nitrobenzene at 130℃; for 3.50 h;
实验步骤：在0.5小时内，向对乙酰氯（1）（66.00mmol）和无水氯化铝（16.00mmol）的硝基苯（50mL）悬浮液中加入乙酰氯（0.013mol）。 将温度逐渐升至130℃，持续0.5小时，然后保持2.5小时。 然后将混合物在0.5小时内冷却至40℃并倒入350g碎冰和30mL浓盐酸的混合物中。 剧烈搅拌并过滤盐酸。 如此获得的粗产物用水洗涤直至不含酸，然后用甲苯洗涤，并从异丙醇中结晶，得到5-溴乙烷基-2-羟基苯乙酮（2）的浅褐色针状晶体。 收率81.50％。 熔点160-164℃。
参考文献：
- [1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2015, vol. 63, # 12, p. 974 - 985 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 26, # 9, p. 843 - 851 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 2, p. 291 - 294 [4] Medicinal Chemistry Research, 2013, vol. 22, # 10, p. 5066 - 5075 [5] EXCLI Journal, 2016, vol. 15, p. 21 - 32 [6] EXCLI Journal, 2017, vol. 16, p. 1150 - 1163
合成路线 3（3. 合成：7298-67-1）
产率：75%
合成条件：at 180℃; for 2 h;
实验步骤：将2-氨基苯酚（1）（1.0mmol），乙酸酐（2.2mmol）和吡啶（3.0mmol）的混合物在100℃下加热2小时。 将反应混合物倒入冰冷的水中，过滤，干燥并从己烷中重结晶，为无色针状物，熔点152℃（[9]：159-160℃）。 将二乙酰基衍生物2（1.0mmol）与无水ZnCl 2（1.5mmol）混合，并加热至180℃，保持2小时。 用冰冷的水和浓HCl处理反应混合物。 滤出固体产物，干燥并用乙醇重结晶，为浅黄色针状物，熔点157℃（[9]：159-160℃）。
参考文献：
- [1] Russian Journal of General Chemistry, 2017, vol. 87, # 8, p. 1864 - 1871 [2] Journal of Chemical Research, 2004, # 9, p. 611 - 613 [3] Pharmacy and Pharmacology Communications, 1999, vol. 5, # 5, p. 323 - 329 [4] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1952, p. 639 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 21, p. 5996 - 6001
