117976-89-3 雷贝拉唑

危险性质：非危险化学品

生命科学，是一种二代质子泵抑制剂 (pump inhibitor, PPI)，不可逆地抑制胃 H+/K+-ATPase；医药，用于治疗胃溃疡，可用于治疗消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓-艾氏综合症等病症。

医药

合成路线 1（1. 合成：117976-89-3）

产率：88% 合成条件：With sodium hydroxide; dihydrogen peroxide In methanol; water at 20℃; for 0.67 h; 实验步骤：例6; 在室温下将2g [2 [[[4-（3-甲氧基 - 丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基]硫代] -1H-苯并咪唑悬浮于36ml甲醇中，其中1.93g为45％ 在搅拌下加入在14ml水中的NaOH。 将0.09g Na 2 WO 4·2H 2 O氧化催化剂溶于0.66g H 2 O 2（50％水溶液）中，并进一步用10ml水稀释。 将氧化剂/催化剂溶液滴加到反应物/碱溶液中，使得在室温下搅拌的同时在约30分钟内完成添加。 在搅拌下继续反应另外10分钟。 然后加入10ml 10％Na 2 S 2 O 3水溶液，并将所得混合物减压以从中除去甲醇。 最后，在加入稀释的乙酸水溶液至pH值约为8后形成沉淀，将其过滤，水洗，并真空干燥，得到雷贝拉唑，产率约为88％（LC纯度> 95％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/5570, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3-4 [2] Patent: US2009/5570, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [3] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 10, p. 1272 - 1276 [4] Patent: CN108395425, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0042; 0043; 0044; 0046; 0047; 0048; 0078; 0079 [5] Patent: US2004/138466, 2004, A1. Location in patent: Page 5 [6] Patent: JP2004/524303, 2004, A. Location in patent: Page/Page column 11 [7] Patent: WO2009/116072, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 14-15 [8] Patent: CN106674198, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0024-0025 [9] Patent: WO2006/49486, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [10] Patent: WO2008/45777, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 30-32 [11] Patent: EP1775292, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 15 -17 [12] Patent: US2007/225502, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 7-8 [13] Patent: EP1452533, 2004, A1. Location in patent: Page 8 [14] Patent: US2004/138466, 2004, A1. Location in patent: Page 6 [15] Patent: US2004/180935, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [16] Patent: JP2004/524303, 2004, A. Location in patent: Page/Page column 14 [17] Patent: US6313303, 2001, B1 [18] Patent: US5045552, 1991, A [19] Patent: EP1775292, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [20] Patent: WO2007/66202, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [21] Patent: WO2003/82858, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12 [22] Patent: WO2008/17020, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 19-21 [23] Patent: WO2008/17020, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 22-23 [24] Synthetic Communications, 2009, vol. 39, # 2, p. 278 - 290 [25] Patent: WO2009/14431, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [26] Patent: WO2009/14431, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [27] Organic Process Research and Development, 2009, vol. 13, # 5, p. 896 - 899 [28] Patent: WO2010/6904, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 26-27 [29] Patent: WO2010/4571, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 3-4 [30] Patent: WO2010/146428, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [31] Patent: WO2014/91450, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16 [32] Patent: CN104311540, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0039-0040 [33] Patent: CN106317019, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0070; 0071; 0072; 0073; 0074 [34] Patent: WO2018/57989, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 123 [35] Patent: WO2008/155780, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 10

合成路线 2（2. 合成：117976-89-3）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -90 - -80℃; Stage #2: at -80 - -20℃; 实验步骤：实施例10.-雷贝拉唑，通式（11）化合物的制备，其中R2是氢，R4是氢，R5是甲氧基丙氧基，R6是甲基; [显示图像]在室温下，在惰性气氛下，将4.26g（21.8mmol）2,3-二甲基-4-（3-甲氧基 - 丙氧基）吡啶溶于42ml无水四氢呋喃中，然后将溶液冷却至低于 - 向其中滴加8.72ml的2.5M正丁基锂（21.8mmol）溶液，并将温度保持在-80℃以下.2,3-二甲基-4-（3-甲氧基 - 丙氧基）吡啶可以根据EP-A-0268956中描述的方法制备。在该温度下30分钟后，将该混合物缓慢加入到2.0g（6.24mmol）实施例7中得到的（ - ） - 薄荷基2-苯并咪唑基亚磺酸酯在36ml冷却至-80℃以下的四氢呋喃溶液中的溶液中。好。加完后，将所得混合物放置至-20℃，然后缓慢加入100ml水使其达到室温。通过HPLC分析反应混合物，发现转化率和产率分别为95％和90％。 参考文献：

• [1] Patent: EP1992619, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 16

合成路线 3（3. 合成：117976-89-3）

产率：5 %Chromat. 合成条件：With lithium carbonate In acetonitrile for 2 h; Heating / reflux 实验步骤：实施例5 2 - {[3-甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）-2-吡啶基）甲基]硫烷基} -1H-苯并咪唑（I）（雷贝拉唑）25ml装有磁力搅拌器的三颈圆底烧瓶 在回流冷凝器和氮气氛下，加入2 - {[3-甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）-1-氧基-2-吡啶基）甲基]硫烷基} -1H-苯并咪唑（0.4克1.1毫摩尔）， 乙腈（10ml），碳酸锂（75mg），RuCl 3（18mg，0.1mmol）和NaVO 3（15mg，0.12mmol）。 将混合物加热至回流2小时并通过HPLC分析，显示5％的2 - {[3-甲基-4-（3-甲氧基丙氧基）-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基} -1H-苯并咪唑。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/249662, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [2] Patent: EP1847538, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7