1229582-33-5 URMC-099

海关编码:2933998090

• 生物活性 URMC-099是一种口服生物有效的，大脑渗透性mixed lineage kinase (MLK)抑制剂，对MLK1, MLK2, MLK3,和DLK的IC50分别为19 nM, 42 nM, 14 nM,以及150 nM，也能抑制LRRK2的活性，IC50为11 nM。
• 体外研究 URMC-099抑制小胶质细胞中LPS诱导的TNFα释放，和人单核细胞中HIV-1 Tat诱导的细胞因子释放。 URMC-099防止培养的神经轴突被小胶质细胞破坏和吞噬。体外实验中，URMC-099降低fMLP诱导的野生型嗜中性粒细胞的趋药性。
• 体内研究 在小鼠体内，URMC-099表现出良好的药代动力学性能和改善的CNS渗透性。在体内，URMC-099 (10 mg/kg i.p.)减少炎性细胞因子产生，保护神经元结构，并改变小胶质细胞对HIV-1 Tat暴露下的形态和超微响应。在野生型小鼠体内，URMC099显著减少中性粒细胞通过fMLP进入腹膜。
• 生物活性 URMC-099 是一种口服生物有效的，大脑渗透性mixed lineage kinase (MLK)抑制剂，对MLK1, MLK2, MLK3,和DLK的IC50分别为19 nM, 42 nM, 14 nM,以及150 nM，也能抑制LRRK2的活性，IC50为11 nM。URMC-099 也可抑制 ABL1 对应的IC50值为6.8 nM。URMC-099 可诱导自噬。
• 靶点 Target Value Abl1 (Cell-free assay) 6.5 nM LRRK2 (Cell-free assay) 11 nM MLK3 (Cell-free assay) 14 nM MLK1 (Cell-free assay) 19 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 39 nM
• 体外研究 URMC-099抑制小胶质细胞中LPS诱导的TNFα释放，和人单核细胞中HIV-1 Tat诱导的细胞因子释放。 URMC-099防止培养的神经轴突被小胶质细胞破坏和吞噬。体外实验中，URMC-099降低fMLP诱导的野生型嗜中性粒细胞的趋药性。
• 体内研究 在小鼠体内，URMC-099表现出良好的药代动力学性能和改善的CNS渗透性。在体内，URMC-099 (10 mg/kg i.p.)减少炎性细胞因子产生，保护神经元结构，并改变小胶质细胞对HIV-1 Tat暴露下的形态和超微响应。在野生型小鼠体内，URMC099显著减少中性粒细胞通过fMLP进入腹膜。

医药