化学合成；生命科学。
医药
合成路线 1（1. 合成：103577-40-8）
产率：97%
合成条件：With sodium hydroxide In methanol; water at 10 - 35℃; for 4 h;
实验步骤：在10℃下向100g 4-（2,2,2-）三氟乙氧基-3-甲基-2-氯甲基 - 吡啶盐酸盐和54.4g 2-巯基 - 苯并咪唑在500ml甲醇中的搅拌悬浮液中加入125.6g 以保持内部温度在35℃以内的速率加入30重量％的NAOH水溶液。 然后将混合物的温度升至20-25℃并在这些条件下再保持4小时。 然后加入1000ml去离子水，使沉淀物变稠。 用HCl水溶液将水悬浮液的pH调节至9，然后将混合物冷却至5℃并保持1小时。 过滤得到的沉淀物并用水洗涤，得到235g湿产物，其一次干燥，重124.5g，HPLC纯度> 99％。 产量97％。
参考文献：
- [1] Patent: WO2004/56803, 2004, A1. Location in patent: Page 7,8 [2] Organic Process Research and Development, 2010, vol. 14, # 1, p. 229 - 233 [3] Patent: CN107056753, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0031; 0033 [4] Patent: CN106866630, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0032; 0033; 0034; 0035; 0038 [5] Patent: CN107141280, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0022; 0026 [6] Patent: WO2011/98938, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [7] Patent: US2013/12714, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0072 [8] Patent: CN107011252, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0115; 0116 [9] Heterocyclic Communications, 2008, vol. 14, # 5, p. 363 - 366 [10] Synthetic Communications, 2008, vol. 38, # 20, p. 3477 - 3489 [11] Patent: US2006/128964, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 3 [12] Patent: EP1790647, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 14; 15 [13] Patent: WO2007/138468, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 12 [14] Patent: WO2010/95144, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 27 [15] Chemistry Letters, 2016, vol. 45, # 2, p. 110 - 112 [16] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 25, p. 7101 - 7105 [17] Angew. Chem., 2016, vol. 128, p. 7217 - 7221,5 [18] Patent: CN106928191, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0041 [19] Patent: CN106946849, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0177-0181 [20] Patent: WO2017/164813, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 29
合成路线 2（2. 合成：103577-40-8）
产率：96%
合成条件：With benzyl tri-n-butylammonium bromide; sodium hydroxide In methanol at 20℃; for 3 h;
实验步骤：2-氯甲基-3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）吡啶（91g，0.38mol）2-巯基苯并咪唑（57g，0.38mol），悬浮于甲醇（1L）中的苄基三丁基溴化铵（2.15g） 在1小时内滴加30％NaOH溶液（65mL），室温反应2小时。向混合物中加入300mL水，搅拌30分钟.10℃，将35％HCl调节至pH9， 沉淀析出。过滤，然后用50％甲醇和水洗涤。在50℃真空干燥，得到2 - [[2-（3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）吡啶 - 基） 甲基] - 硫代] -1H-苯并咪唑-129g，收率96％。
参考文献：
- [1] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 10, p. 1272 - 1276 [2] Patent: CN106543146, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0025; 0031; 0032; 0041; 0045; 0049; 0053-0069 [3] Synthetic Communications, 2002, vol. 32, # 8, p. 1211 - 1217
