5165-28-6 5,5-二甲基-2-吡咯烷酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：5165-28-6）

产率：38.7% 合成条件：at 20℃; for 16 h; 实验步骤：化合物218.2的合成。 向氯化镍（2.291g，11.428mmol，2.0当量）的MeOH（10mL）溶液中加入NaBH 4（0.717g，11.428mmol，2.0当量），并将反应在室温下搅拌30分钟。 将4-甲基-4-硝基戊酸甲酯（1.0g，5.714mmol，1.0当量）滴加到上述反应混合物中，并将反应物在室温下搅拌16小时。 反应完成后，减压除去溶剂，并将水加入反应混合物中。 产物用EtOAc萃取，合并有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，经快速色谱纯化，得到218.2（0.250g，38.70％），MS（ES）：m / z 113.16[M + H] +。 参考文献：

• [1] Chemical Communications, 2012, vol. 48, # 84, p. 10440 - 10442 [2] Tetrahedron Letters, 1985, vol. 26, # 52, p. 6413 - 6416 [3] Patent: WO2015/131080, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 001135; 001136 [4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1986, vol. 23, p. 53 - 57 [5] Journal of Organic Chemistry, 1952, vol. 17, p. 407,412 [6] Org. Synth. Coll., Vol. IV.<1963>357, [7] Patent: WO2005/89754, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [8] Patent: WO2015/164643, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 52; 53 [9] Patent: WO2016/173505, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 267; 268 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 3, p. 946 - 979

合成路线 2（2. 合成：5165-28-6）

产率：80% 合成条件：With di-tert-butyl peroxide In isopropylamine 实验步骤：实施例1首先将575g（9.7摩尔）异丙胺置于2.5升高压釜中。 然后将溶解在215g（3.65摩尔）异丙胺中的300g（3.5摩尔）丙烯酸甲酯和15g（0.1摩尔）二叔丁基过氧化物在150℃下在2小时内计量加入。。 继续搅拌2小时。 通过蒸馏后处理得到5,5-二甲基吡咯烷-2-酮（沸点：85°-87℃/ 0.5毫巴），产率为80％。 参考文献：

• [1] Patent: US4855444, 1989, A

合成路线 3（3. 合成：5165-28-6）

产率：50% 合成条件：With di-tert-butyl peroxide In methanol; isopropylamine 实验步骤：实施例7首先取354.7克（6摩尔）异丙胺，溶于213克甲醇中的213.24克（3摩尔）丙烯酰胺和溶于177.35克的43.87克（0.3摩尔）二叔丁基过氧化物 在150℃下，在2小时的过程中加入（3摩尔）异丙胺。 继续搅拌2小时。 随后通过蒸馏后处理得到5,5-二甲基吡咯烷-2-酮，产率为50％。 参考文献：

• [1] Patent: US4855444, 1989, A