19982-07-1 1-乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
盐酸美金刚中间体
医药
产率：97.05% 合成条件：Stage #1: With sulfuric acid In acetic acid at 20 - 75℃; for 4 h; Stage #2: With water In acetic acid; toluene at 5 - 25℃; for 0.75 h; 实验步骤：实施例1 1-乙酰氨基金刚烷的合成;实验室规模的中试过程将1-氯-3,5-二甲基金刚烷（粘稠液体），乙腈和冰醋酸在室温下加入2升玻璃反应器中。将溶液加热至Ti = 70 +/- 5℃，并保持该温度，在保持温度范围的同时，在至少4小时内滴加硫酸。在滴加酸的过程中，反应是放热的。在添加结束时，将混合物置于Ti = 70 +/- 5℃并通过GC监测反应结束。然后将混合物冷却至Ti = 25 +/- 5℃。在圆底淬火烧瓶中，将水冷却至5/10℃，并制备萃取甲苯。在保持T <25℃的同时，将反应器中的混合物倒入水 - 甲苯系统中。施加搅拌15分钟，然后使各相分离至少30分钟。抽出非常酸的水相并弃去，先用水洗涤有机相，然后用10％碳酸氢钾溶液洗涤。再次使相分离至少30分钟。弃去下层水相，通过硅藻土板过滤使甲苯溶液完全澄清。将澄清的滤液加入烧瓶中，随后进行水解。通过真空浓缩浓缩甲苯，直至获得可搅拌的残余物。该残余物原样用于下一步骤。得到的产率= 162.15g 1-乙酰氨基-3,5-二甲基 - 金刚烷（白色固体）。理论产率= 167.07g，等于产率= 97.05％。熔点113-114℃.GC纯度> 99.0％。 参考文献：
产率：80.4% 合成条件：With sulfuric acid In 1,3,5-trimethyl-benzene at 30℃; for 3 h; 实验步骤：[0063]将1.00g（5.50mmol）3,5-二甲基-1-金刚烷醇，0.46g（11.1mmol）乙腈和9.61g均三甲苯加入到外径为30mm的试管中，得到混合物解。然后，将1.12g（11.1mmol）97％浓硫酸滴入试管中的混合溶液中，得到反应溶液。将获得的反应溶液在30℃下搅拌3小时以继续反应。然后，向反应溶液中加入6.09g水以终止反应，通过从反应溶液中洗涤除去水相，得到含有1-乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷的均三甲苯溶液（反应收率：80.4％）。然后，将0.71g水合物（NaOH）和9.61g 1-己醇加入到所得溶液中，得到反应溶液。将所得反应溶液在130℃下搅拌18小时，以水解1-乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷。然后，在反应溶液中，通过GC确认美金刚的产生（反应产率：96.2％）。 参考文献：
产率：95.5% 合成条件：Stage #1: at 20 - 87℃; for 3.75 - 4.33 h; Stage #2: at 35 - 45℃; 实验步骤：实施例4：1-乙酰氨基-3,5-二甲基金刚烷（Ac-NH-DM AD）合成;将500g 1-溴-3,5-二甲基金刚烷和393g（500ml）乙腈装入装有冷凝器，机械搅拌器，温度计的5升反应器中，在20-25℃和氮气下。约15-20分钟后，加入806克75％磷酸。加入磷酸后，反应器的内部温度升至30-320℃，得到两相体系。将双相系统在约30分钟（轻微回流）下温热至87 +/- 2℃并保持温度3-3.5小时。然后获得单相系统。此时，反应完成（1-羟基-3,5-二甲基金刚烷和1-溴-3,5-二甲基金刚烷的总和小于1％）。将正丁醇（1000ml）和水（770ml）加入到单相体系中，并将体系冷却至20-25℃。加入30％氢氧化钠（337.5g），温度升至40-45℃。形成两相，并在35-40℃分离各相。弃去水相，向有机相中加入水（385g），形成双相体系。然后加入30％NaOH（337.5g），同时保持温度在40-45℃并将pH调节至5.5-7。相在40-45°分离。将有机相在真空下浓缩（回收压力45-50毫升，外部温度80-85℃，内部温度40-70℃），直至获得600-650ml的残余体积。冷却至55-60℃后，加入丙酮（474g）。将所得悬浮液温热至回流（62-63℃）直至获得完全溶解。冷却至50℃后，在45-50℃缓慢加入水（2000ml）（约30分钟），并发生1-乙酰氨基-S-二甲基金刚烷的结晶。一开始有些油分开了。通常发生自发结晶，但如果不发生，则需要用约0.2-0.3％的固体进行接种。在18 +/- 3℃下1.5-2小时后，过滤固体，用水洗涤并在45-50℃下干燥15小时。干重：435g，收率：95.5％，纯度：99.84％GC。 参考文献：