36052-25-2 5-氨基吡啶-3-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

有机合成；医药中间体

合成路线 1（1. 合成：36052-25-2）

产率：86% 合成条件：at 0℃; Reflux 实验步骤：在0℃下向搅拌的5-氨基 - 烟酸（10.0g，72.5mmol）的甲醇（100mL）溶液中滴加SOCl 2（10.4g，86.9mmol）。 将混合物温热至室温，然后回流16小时。 冷却混合物，真空浓缩，残余物用水（200mL）稀释。 将混合物用NaHCO 3水溶液中和至pH = 7.含水混合物用DCM（100mL x2）萃取。 将合并的有机层用盐水（100mL x2）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤，将滤液真空浓缩至干，得到9.5g（产率：86％）5-氨基 - 烟酸甲酯，为白色固体。。 1H NMR（DMSO-d6,400MHz）：δ= 8.24（1H，d），8.12（1H，d），7.42（1H，dd），5.65（2H，brs），3.84（3H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/126608, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00492-00493 [2] Patent: WO2006/117549, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 97 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 22, p. 6305 - 6310 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 17, p. 6340 - 6350 [5] Chemistry - A European Journal, 2002, vol. 8, # 5, p. 1218 - 1226 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 1, p. 31 - 34

合成路线 2（2. 合成：36052-25-2）

产率：63% 合成条件：With hydrogenchloride In methanol at 0 - 75℃; for 3 h; Alkaline aqueous solution 实验步骤：超过30分钟，将氯化氢气体鼓泡通过冷却至[0-5℃]的无水甲醇（60 [ML]]。然后将5-氨基-3-吡啶羧酸（即步骤B的产物）（6.0g，43mmol）鼓泡。 加入反应混合物，并将反应混合物在[75℃]加热3小时。 浓缩反应混合物，将残余物倒入冷水（30mL）中，通过加入碳酸氢钠将所得混合物的pH增加至4-5。 然后用乙酸乙酯萃取混合物，用水和盐水洗涤乙酸乙酯萃取物，然后干燥[（Na 2 SO 4）]并浓缩。 将残余物用乙酸乙酯 - 石油醚研磨，得到标题化合物（4.2g，63％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/35545, 2004, A2. Location in patent: Page 46