773134-11-5 4-溴-2,6-二氟苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：773134-11-5）

产率：90% 合成条件：for 3 h; Reflux 实验步骤：实施例23; 制备[（25）-1 - {（2S）-2- [5-（4- {2 - [（2S - 1 - {（25）-2 - [（甲氧基羰基）氨基] -3-甲基甲基酯 丁酰基}吡咯烷-2-基] -1H-咪唑-5-基] -1,10b-二氢呋喃[2,3,4-W]黄嘌呤-9-基I）-1-咪唑-2-基 ]吡咯烷-1-基} -3-甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯（化合物15）;步骤A-化合物Int-23a的合成;搅拌的4-溴-2,6-二溴苯甲酸溶液 在室温下向酸（47g，0.2mol）的甲醇（500mL）溶液中滴加SOCl 2（36g，0.30mol），将反应混合物加热至回流，在该温度下搅拌3小时，然后反应 将溶剂冷却至室温，除去溶剂，得到的残余物用硅胶色谱纯化[梯度：石油醚/ EtOAc（50 / 1-5 / 1）]，得到化合物Int-23a（45g，90％）。 MS（ESI）m / z（M + H）+：251。 参考文献：

• [1] Inorganic Chemistry, 2018, vol. 57, # 11, p. 6198 - 6201 [2] Patent: US2012/28952, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [3] Patent: WO2012/125926, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 82-83 [4] Patent: WO2011/100401, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 157 [5] Patent: EP3239143, 2017, A2. Location in patent: Paragraph 0182 [6] Patent: WO2013/62837, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 35; 36 [7] Patent: WO2014/32498, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [8] Patent: US2015/51395, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0192 [9] Patent: WO2017/153459, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [10] Patent: WO2009/133110, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 44

合成路线 2（2. 合成：773134-11-5）

产率：90% 合成条件：With thionyl chloride In methanol for 3 h; Reflux ：步骤A-化合物Int-23a的合成在室温下向搅拌的4-溴-2,6-二溴苯甲酸（47g，0.2mol）的甲醇（500mL）溶液中滴加SOCl 2（36g，0.30mol）。 将反应混合物加热至回流并在此温度下搅拌3小时，然后将反应冷却至室温。 除去溶剂，使用硅胶色谱[梯度：石油醚/ EtOAc（50 / 1-5 / 1）]纯化得到的残余物，得到化合物Int-23a（45g，90％）。 MS（ESI）m / z（M + H）+：251。 ：