321-31-3 3'-氯-2,2,2-三氟苯乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：321-31-3）

产率：59% 合成条件：With oxone; sodium ortho-iodobenzenesulfonate In acetonitrile at 90℃; for 18 h; 实验步骤：通用方法：方法A：2,2,2-三氟-1-（4-甲氧基苯基）乙醇（2c）（0.206g，1.0mmol）和2-碘苯磺酸钠（8）的混合物（作为一水合物，0.016g， 0.05毫摩尔，5摩尔％，粉末状Oxone。（R）。 将（0.554g，0.9mmol）的CH 3 CN（5mL）溶液在空气气氛下在90℃下搅拌。 搅拌18小时后，将反应混合物冷却至室温。 过滤反应混合物，依次用乙酸乙酯洗涤。 将合并的滤液用水（3×10mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法（洗脱液：己烷/ EtOAc = 10/1）纯化残余物，得到2,2,2-三氟-1-（4-甲氧基苯基）-1-乙酮（1c）（0.165g，0.81mmol） ，81％的产量）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 33, p. 4483 - 4486 [2] Journal of Fluorine Chemistry, 2012, vol. 137, p. 99 - 104 [3] Chemical Communications, 2018, vol. 54, # 78, p. 11017 - 11020

合成路线 2（2. 合成：321-31-3）

产率：97.3% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78 - -50℃; for 1 h; Stage #2: at -78 - 20℃; 实验步骤：精确称量间氯溴苯（3-氯溴苯）（19.15g，0.1mol）溶于100ml四氢呋喃中，乙醇 - 干冰浴将溶液温度冷却至负78℃至负50℃。丁基锂溶液 滴加（0.12mol）并在负78℃至50℃的负温度下温育1小时。然后，在该温度下滴加三氟乙酸乙酯（18.4g，0.13mol）。 在滴加完成后，取出混合物并在室温下自然搅拌混合物。 然后，逐滴加入盐酸（30ml，0.3mol），搅拌各层，减压有机层以除去溶剂。 得到20.7g粗2,2,2-三氟 - （3'-氯苯基）乙酮并蒸馏，得到20.3g无色透明液体，含量为95％，收率97.3％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106518636, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0113; 0114; 0115; 0116; 0121; 0122; 0123; 0124 [2] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 3, p. 588 - 591

合成路线 3（3. 合成：321-31-3）

产率：88% 合成条件：Stage #1: With isopropylmagnesium chloride In tert-butyl methyl ether at -20 - -10℃; for 1 h; Stage #2: at -20 - 20℃; 实验步骤：精确称量间氯碘苯（3-氯碘苯）（23.85g，0.1mol）溶于120ml甲基叔丁基醚中，乙醇冷却的冰浴冷却至20至-10℃的负温度。 滴加异丙基氯化镁（0.13mol）并在滴加完成后在负20至-10℃温育1小时。 然后，在该温度下滴加三氟乙酸盐（18.4g，0.13mol）。 滴加完成后，搅拌混合物并冷却至室温，然后滴加盐酸（30ml，0.3mol）。 减压除去有机层，得到20.5g粗2,2,2-三氟 - （3'-氯苯基）乙酮，蒸馏得到18.3g无色透明液体，含量95.9.7％，收率88percent。 参考文献：

• [1] Patent: CN106518636, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0117; 0118; 0119; 0120