856676-23-8 2-(4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基)-2-甲基丙酸 2-羟基-N,N,N-三甲基乙铵盐
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药
产率：70% 合成条件：Stage #1: at 145℃; for 3 h; Stage #2: for 3 h; Heating / reflux 实验步骤：2- [4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基] -2-甲基丙酸胆碱盐除了使用159g 2-溴-2-甲基丙酸乙酯外，类似于实施例II所述进行反应。得到127g 以白色结晶粉末形式存在的预期盐，其产率为70％。 该盐的纯度超过99.8％。 参考文献：
产率：75% 合成条件：Stage #1: With triethylamine In ethanol Stage #2: Reflux 实验步骤：将10克fenofibric acid和90毫升无水乙醇和4.5毫升三乙胺加入250毫升RBF中。 搅拌10-15分钟，得到澄清溶液。 加入250毫升RBF并加入4.4克氯化胆碱。 将其加热至回流温度以获得澄清溶液。 通过hyflo床过滤并用无水乙醇（10ml）洗涤。 将其冷却至环境温度。 在环境温度下搅拌12-15小时。 在0-5℃下冷却并在0-5℃下搅拌2小时。过滤并吸干。 将湿滤饼装入250ml RBF和50ml无水乙醇中。 在环境温度下搅拌1小时。 过滤并用10ml无水乙醇洗涤。 在50-60℃下干燥。干重。 - 8.0克（产量：-75％）。 参考文献：
产率：67.5% 合成条件：Stage #1: at 145 - 155℃; for 3 - 6 h; Stage #2: for 3 h; Heating / reflux 实验步骤：2- [4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基] -2-甲基丙酸胆碱盐1108g（5.28mol）2-溴-2-甲基丙酸异丙酯和650g（2.79mol）（4-氯苯基）的混合物（将4-羟基苯基）甲酮在氮气气氛下在145℃下在充分搅拌下在装有回流或蒸馏操作的5升反应器中加热。然后加入448g（3.24mol）碳酸钾，并将反应介质的温度升至155℃。将反应混合物在该温度下搅拌4小时。在此期间，将产生的水相收集在馏出物中。将反应介质的温度降至145℃并逐渐降低反应器的内压，以通过蒸馏除去过量的溴化反应物。将这些条件保持约2小时，在此期间将所有馏出物收集在接收器中。然后将混合物的温度降至120℃，并且在反应器处于大气压下，加入1.95升丙醇。然后将混合物在约80-90℃的温度下并在氮气压下过滤。用约0.75升热丙醇在过滤器上冲洗残留的固体。将保持在相同温度的滤液在5升反应器中合并，逐渐加入790克（2.93摩尔）45％氢氧化胆碱水溶液，然后加入0.80升丙醇。然后使反应混合物在大气压下沸腾，收集产生的馏出物，直至获得约1.60升丙醇/水/异丙醇混合物。将混合物在澄清过滤器上过滤，并在搅拌下将滤液逐渐冷却至约10℃的温度，以使盐结晶。分离结晶盐并在吸气器上用0.65升冷丙醇洗涤，然后在减压下在烘箱中干燥。得到824g白色晶体形式的预期盐（产率= 70％）。通过HPLC检查所获得的盐，该测定通过欧洲药典或美国药典中针对非诺贝特描述的方法进行。非诺贝酸可以通过针对参考样品的色谱法进行测定。通过电位滴定法测定盐中存在的胆碱。该化合物的分析显示纯度超过99.5％，并且不存在大于0.1％的杂质.M.p。= 213℃; 2- [4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基] -2-甲基丙酸胆碱盐100g（0.43mol）（4-氯苯基）（4-羟基苯基） - 甲酮和148g（0.82mol）甲基2的混合物在保持在氮气氛下的1升反应器中制备溴-2-甲基丙酸酯。在充分搅拌下将混合物加热至145℃，并加入69g（0.5mol）碳酸钾。在充分搅拌下将反应介质在145℃下保持3小时，在此期间将由反应形成的水收集在馏出物中。然后逐渐降低反应器中的压力，以通过蒸馏除去过量的溴化反应物。然后将混合物冷却至约100℃并加入300ml正丙醇。将所得混合物在90℃下搅拌10分钟，然后在该温度下过滤以除去不溶的无机盐。将残留的固体用100ml热的正丙醇冲洗，将其与先前的滤液合并。将得到的溶液在氮气氛下置于1升反应器中，加入121.5克（0.45摩尔）45％氢氧化胆碱水溶液。在温和回流的溶剂下搅拌反应混合物3小时，然后蒸馏出约240ml溶剂，向反应器中加入130ml正丙醇。随后在澄清过滤器上过滤反应器内容物，然后缓慢冷却至约15℃。将所得悬浮液在吸气器上过滤，并将分离的固体用100ml冷的正丙醇冲洗，然后在真空烘箱中干燥。得到122g白色结晶固体形式的预期盐（产率= 67.5％）。所得盐的纯度大于99.5％。 参考文献：