化学合成。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：147539-41-1）
产率：99%
合成条件：With formic acid; palladium 10% on activated carbon; hydrogen In ethanol at 50℃; Autoclave
实验步骤：向N-（叔丁氧基羰基）-4-哌啶酮（10.00g，50.19mmol）在EtOH（75mL）中的悬浮液中加入10％Pd / C（1.00g，10％重量），NH 3 Me（33％乙醇，27％）。 mL，0.20mol）和HCOOH（46mg，1.00mmol）。 将反应混合物在4MPa H 2气氛下密封在高压釜中，并在50℃下搅拌过夜，然后冷却至室温并过滤。 将滤液真空浓缩，得到标题化合物，为淡黄色液体（10.70g，99％）。MS（ESI，阳离子）m / z：215.3 [M + H] +; 1H NMR（400MHz， CDC13）：δ（ppm）4.01（m，2H），2.79（m，2H），2.48（m，1H），2.42（s，3H），1.83（m，2H），1.44（s，9H），1.28 -1.15（m，2H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/73267, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 332 [2] Patent: CN104650092, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0533-0536 [3] Patent: US2006/160786, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 17, p. 4281 - 4285 [5] Patent: WO2005/7645, 2005, A1. Location in patent: Page 77 [6] Patent: WO2015/12708, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 14; 15; 16 [7] Patent: WO2015/16729, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [8] Patent: WO2007/16610, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 62 [9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 4, p. 1084 - 1088 [10] Patent: WO2015/16728, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [11] Patent: US2009/42876, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29 [12] Patent: WO2003/89412, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 1, p. 336 - 343 [14] Patent: WO2009/53716, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 101 [15] Patent: WO2005/70940, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 71 [16] Patent: WO2005/70941, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [17] Patent: US2007/149512, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [18] Patent: WO2013/173720, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 130
合成路线 2（2. 合成：147539-41-1）
产率：93%
合成条件：With hydrogen In methanol at 50℃;
实验步骤：ll.2.b4-甲氨基 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯4.5g（14.78mmol）4-（苄基 - 甲基 - 氨基） - 哌啶-1-羧酸叔丁酯的混合物 将100克甲醇中的1克Pd / C（10％）在50℃和5巴下氢化。过滤反应混合物，浓缩滤液。产量：2.95克（理论值的93％），EII质谱：m / z = 215 [M + H] +
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/71646, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 78
合成路线 3（3. 合成：147539-41-1）
产率：55%
合成条件：Stage #1: at 20℃; for 2 h; Stage #2: With sodium cyanoborohydride In methanol at 0 - 20℃; for 14 h;
实验步骤：1-（6-甲氧基吡啶-3-基）-N-甲基哌啶-4-胺（AMN-51）第1阶段：4-（甲基氨基）哌啶-1-羧酸基丁基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（ 将5.0g，25.126mmol，1.0当量）溶于MeOH（50ml）中; 加入AcOH（2滴）和CH 3 NH 2 .HCl（2.2g，32.663mmol，1,3当量）并在室温下搅拌2小时。 在0℃下分批加入NaCNBH 3（3.11g，50.25mmol，2.0当量），并将混合物在室温下搅拌14小时。将反应混合物在减压下浓缩，并通过柱色谱法（Alox）纯化残余物。 ，3％MeOH的DCM溶液）。 产率：55％（3.0 g，14.019 mmol）
参考文献：
- [1] Patent: US2012/71461, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 140 [2] Patent: WO2006/46031, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 63-64 [3] Patent: US2005/20623, 2005, A1. Location in patent: Page 97-98
