99464-83-2 1-氯乙基环己基碳酸酯

危险性质：非危险化学品

化学合成，坎地沙坦中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：99464-83-2）

产率：94% 合成条件：With pyridine In dichloromethane at 0 - 20℃; 实验步骤：实施例4 PGB-03（3-氨基甲基-5-甲基 - 己酸1-环己氧基羰氧基 - 乙基酯）的合成步骤：在氮气处理下，将环己醇（1.4g，13.97mmol）溶解在CH 2 Cl 2（15mL）中 气氛（0-5℃）。 缓慢加入氯甲酸1-氯乙酯（2.0g，13.97mmol）和CH 2 Cl 2（10mL）。 将溶液搅拌15分钟，滴加吡啶（1.22g，15.42mmol）和CH 2 Cl 2（2mL）。 在室温下搅拌过夜后，将CH 2 Cl 2（20mL）和水（20mL）加入到反应溶液中。 将产物萃取到CH 2 Cl 2相中并用水（3×20mL）洗涤。 将残余物干燥并浓缩，得到2.64g碳酸环己酯1-氯 - 乙酯6（产率：94％）。 1H-NMR（CDCl3,500MHz）δ1.22-1.30（m，1H），1.32-1.41（m，2H），1.42-1.58（m，3H），1.71-1.80（m，2H），1.83（d， J = 6.0Hz，3H），1.89-2.00（m，2H），4.65-4.72（m，1H），6.43（q，J = 6.0Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/125483, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7 [2] Patent: WO2009/118580, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 17-18 [3] Patent: EP2526945, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [4] Patent: WO2009/66917, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 17-18 [5] Patent: EP1477482, 2004, A1. Location in patent: Page 30 [6] Patent: EP1630157, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [7] Patent: WO2004/52841, 2004, A1. Location in patent: Page 87 [8] Patent: EP1445249, 2004, A1. Location in patent: Page 114 [9] Patent: WO2006/63578, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 24 [10] Patent: US2013/244958, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0123

合成路线 2（2. 合成：99464-83-2）

产率：93% 合成条件：Stage #1: at -10 - 0℃; for 8 h; Stage #2: at 20℃; for 3 h; 实验步骤：1）在1000ml反应烧瓶中，加入238g氯甲酸三氯甲酯，开放搅拌，加入2.4g吡啶冷却至-10℃，滴加106g三乙醛，滴加6小时，加完后 继续搅拌2小时，加入247g吡啶，加入240g环己醇后，混合温度为20°，滴加结束后，继续搅拌3小时。反应结束后 加入120g水，将有机相与粗1-氯乙基环己基丙基碳酸酯分离。（2）将1-氯乙基环己基丙基碳酸酯的粗产物放入蒸馏反应瓶中，控制瓶温低于130℃，真空蒸馏， 即得到1-氯乙基环己基丙基碳酸酯411g，收率为93％，纯度大于99.5％。 参考文献：

• [1] Patent: CN104496822, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0030-0033