16462-27-4 2,4-二氨基嘧啶-5-腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：16462-27-4）

产率：71% 合成条件：With sodium ethanolate In ethanol at 5℃; for 8 h; 实验步骤：将1.22g（10mmol）硝酸胍溶解在50ml乙醇钠和乙醇中，并在5℃下加入1.22g（10mmol）乙氧基亚甲基丙二腈8小时。 加入适量的水并用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和盐水洗涤，浓缩有机相（减压除去溶剂）。 通过硅胶柱色谱法（洗脱液：二氯甲烷= 1：30，v / v）纯化残余物，得到白色固体（式IV化合物），产率71％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106938997, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0058-0059 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 9, p. 3187 - 3197

合成路线 2（2. 合成：16462-27-4）

产率：79% 合成条件：Stage #1: for 0.166667 - 0.25 h; Reflux Stage #2: at 20℃; for 8 h; 实验步骤：向新制备的乙醇钠[钠（0.83g，36mmol）在20ml无水乙醇]溶液中; 加入盐酸胍（3.1g，32.8mmol），将反应混合物加热回流10-15分钟，澄清溶液立即变为浑浊的白色。 将溶液过滤并用10mL无水乙醇洗涤，并进一步使用滤液和合并的洗液。 向滤液中分批加入乙氧基亚甲基丙二腈（4g，32.8mmol），将反应混合物在室温下搅拌8小时，然后浓缩至干，将得到的残余物在回流温度下溶于冰醋酸中。 冷却后，黄色晶体开始析出。 过滤产物，用乙醚（2×20mL）洗涤，然后干燥，得到2,4-二氨基嘧啶-5-甲腈（3.5g，79％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 7, p. 2428 - 2433 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 1, p. 240 - 253 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 20, p. 5652 - 5661

合成路线 3（3. 合成：16462-27-4）

产率：66% 合成条件：With hydrogenchloride; sodium bicarbonate In water; acetic acid; acetone 实验步骤：2,4-二氨基-5-（3,5-二乙基-4-羟基苄基）嘧啶2,4-二氨基-5-羟甲基嘧啶（1.4克，0.01摩尔）和2,6-二乙基苯酚（1.6克，0.01摩尔） ）在含有浓盐酸的冰醋酸（100毫升）中。 将盐酸（3毫升）在蒸汽浴上加热。 初始沉淀物缓慢溶解5小时后，将反应冷却并在旋转蒸发器上蒸发至干。 将残余物用丙酮（50mL）处理并研磨，得到粒状固体。 过滤固体，用水重结晶，得到产物，为盐酸盐，m.p.205℃。 或者，将粗固体或盐酸盐溶解在热水中并用碳酸氢钠溶液中和，得到游离碱。 从含水乙醇中重结晶，得到无色针状的2,4-二氨基-5-（3,5-二乙基-4-羟基苄基）嘧啶，m.p。 204°-205°C。理论上产率为66％。 参考文献：

• [1] Patent: US4116958, 1978, A